10.2012 – UE – nowe rejestracje.

NOWE REJESTRACJE – UE

PAŹDZIERNIK 2012

 

   W październiku 2012 r. Komisja Europejska w ramach procedury centralnej wydała 3 decyzje o dopuszczeniu do obrotu nowych produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi. Dotyczą one 3 nowych substancji czynnych (brentuksymab wedotin, kryzotynib, typarwowek alipogenu). Produkty omówiono w ramach klasy ATC według WHO oraz substancji czynnej preparatu z uwzględnieniem wskazań i mechanizmu działania według Charakterystyki Produktu Leczniczego, pomijając inne szczegóły, które można znaleźć w witrynie internetowej Europejskiej Agencji Produktów Leczniczych (http://www.ema.europa.eu).

 

C – Układ sercowo-naczyniowy

C10 – Leki wpływające na stężenie lipidów; C10A – Leki wpływające na stężenie lipidów, leki proste; C10AX – Inne leki wpływające na stężenie lipidów;

Alipogene tiparvovec: Glybera (uniQure biopharma) jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów z rozpoznaniem rodzinnego niedoboru lipazy lipoproteinowej (ang. Lipoprotein lipase deficiency, LPLD) i cierpiących z powodu ciężkich lub wielokrotnych napadów zapalenia trzustki, pomimo stosowania diety z ograniczeniem tłuszczy. Rozpoznanie LPLD musi być potwierdzone przez test genetyczny. Wskazanie to jest ograniczone do pacjentów z możliwym do wykrycia stężeniem białka LPL.

Typarwowek alipogenu zawiera wariant LPL^S447X genu ludzkiej lipazy lipoproteinowej (LPL) w wektorze. Wektor zawiera płaszcz białkowy (kapsyd) otrzymany z serotypu 1 wirusa towarzyszącego adenowirusom (AAV1) przewidziany do ukierunkowania na tkankę docelową (mięśnie), promotor wirusa cytomegalii (CMV), posttranskrypcyjny element regulatorowy wirusa zapalenia wątroby świstaka amerykańskiego (WHV) oraz odwrócone powtórzenia końcowe otrzymane z serotypu 2 wirusa towarzyszącego adenowirusom (AAV2). Typarwowek alipogenu wytwarzany jest z użyciem komórek owadów i technologii rekombinacji bakulowirusów. Podany produkt wchłaniany jest w mięśniach przez miocyty. Elementy wektora dobrano w taki sposób, aby promowana była ekspresja LPL^S447X dzięki współpracy komórkowego aparatu ekspresji i wytwarzania przez miocyty białkowego produktu transgenicznego LPL^S447X, jednocześnie bez możliwości replikacji samego wektora. Lipaza lipoproteinowa jest kluczowym enzymem „pierwszego kroku” w metabolizmie lipoprotein po spożyciu tłuszczy w posiłku. W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów obserwowano przemijające zmniejszenie stężenia triglicerydów w okresie do 12 tygodni. Ponadto produkt Glybera umożliwia ekspresję białka LPL w mięśniach, do których go podano, co odzwierciedla poprawa metabolizmu chylomikronów po posiłku, obserwowana w niewielkiej podgrupie pacjentów.

Każda fiolka zawiera 1 ml możliwego do pobrania roztworu typarwowku alipogenu, zawierającego 3 biliony kopii genomu (k.g.). Każde opakowanie przeznaczone dla konkretnego pacjenta zawiera wystarczającą liczbę fiolek, aby podać każdemu pacjentowi dawkę 1 bln k.g. LPL^S447X/kg masy ciała. Maksymalna dawka całkowita produktu Glybera na podanie wynosi 1 bln k.g./kg masy ciała. Produkt Glybera jest dopuszczony tylko do jednorazowego leczenia. Brak jest danych na temat ponownego podania produktu Glybera, dlatego nie należy go ponownie podawać. Produkt Glybera podaje się w jednorazowej serii wstrzyknięć domięśniowych w nogi (w mięśnie ud i podudzi obu nóg). Aby zapewnić wstrzyknięcie domięśniowe, zaleca się dokonywanie wstrzyknięć pod kontrolą USG lub elektrofizjologiczną. Zalecana dawka na jedno miejsce wstrzyknięcia wynosi 1,5 bln k.g. lub 0,5 ml roztworu do wstrzykiwań. Zaleca się użycie strzykawki 0,5 ml na każde miejsce wstrzyknięcia. Należy unikać wstrzykiwania w jedno miejsce więcej niż 0,5 ml produktu. Leczenie należy monitorować, mierząc przeciwciała neutralizujące i odpowiedź limfocytów T na AAV1 i LPL^S447X oraz odpowiedź limfocytów T w okresie wyjściowym, a także po 6 i 12 miesiącach po leczeniu. Aby wyliczyć liczbę fiolek, należy określić masę ciała pacjenta w kg z dokładnością do kilograma. Masę ciała pacjenta należy podzielić przez 3 i wynik zaokrąglić do następnej większej liczby całkowitej. Jest to liczba fiolek, które należy podać. Aby wyliczyć liczbę potrzebnych miejsc wstrzyknięcia i liczbę strzykawek, należy określić masę ciała pacjenta w kg z dokładnością do najbliższej liczby całkowitej. Masę ciała pacjenta należy podzielić przez 3, nie zaokrąglać i pomnożyć wynik przez 2, następnie zaokrąglić do najbliższej większej liczby całkowitej. Ostateczny wynik jest liczbą miejsc wstrzyknięcia i liczbą potrzebnych strzykawek 0,5 ml. Z uwagi na konieczność wielu wstrzyknięć zaleca się zastosowanie znieczulenia rdzeniowego lub regionalnego przed domięśniowym podaniem produktu. W razie przeciwwskazań do takiego postępowania, zaleca się zamiast tego zastosowanie głębokiej sedacji. Przez trzy dni przed podaniem i 12 tygodni po podaniu produktu Glybera, należy zastosować schemat leczenia immunosupresyjnego: zaleca się cyklosporynę (3 mg/kg/dobę) oraz mykofenolan mofetylu.(2 x 1 g/dobę). Ponadto na pół godziny przed wstrzyknięciem produktu Glybera, należy podać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) metyloprednizolon w dawce 1 mg/kg.

Preparat został oznaczony jako sierocy produkt leczniczy decyzją Komisji Europejskiej z 8 marca 2004. Produkt został obecnie zarejestrowany w wyjątkowych okolicznościach, polegających na tym, że przy aktualnym stanie wiedzy naukowej nie można udzielić wyczerpujących informacji o skuteczności i bezpieczeństwie przedmiotowego produktu leczniczego w normalnych warunkach stosowania; okoliczności te uzasadniają uzależnienie wydania pozwolenia od spełnienia pewnych wymagań, określonych w załączniku do decyzji Komisji.

 

L – Leki przeciwnowotworowe i wpływające na układ odpornościowy

L01 – Leki przeciwnowotworowe; L01X – Inne leki przeciwnowotworowe;

L01XC – Przeciwciała monoklonalne

Brentuximabum vedotin: Adcetris (Takeda) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem ziarniczym (chłoniakiem Hodgkina, ang. Hodgkin’s lymphoma, HL) CD30+: po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych szpiku (ang. autologous stem cell transplant, ASCT) lub po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach, w przypadku, gdy ASCT lub wielolekowa chemioterapia nie stanowi opcji leczenia. Adcetris jest ponadto wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie układowym chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek (ang. systemic anaplastic large cell lymphoma, sALCL).

Brentuksymab wedotin jest koniugatem przeciwciała i leku (ang. antibody drug conjugate, ADC), zawierającym przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko CD30 (rekombinowana chimeryczna immunoglobulina G1 [IgG1], produkowana w komórkach jajników chomika chińskiego za pomocą technologii rekombinacji DNA), które jest powiązane kowalencyjnie z jednometylowaną aurystatyną E (ang. monomethyl auristatin E, MMAE) działającą na mikrotubule. Przeciwciało transportuje lek przeciwnowotworowy powodujący wybiórczo apoptozę komórek nowotworowych z ekspresją CD30. Dane niekliniczne sugerują, że aktywność biologiczna brentuksymabu wedotin wynika z procesu wielostopniowego. Wiązanie ADC do CD30 na powierzchni komórek zapoczątkowuje internalizację kompleksu ADC-CD30, który następnie przenika do przestrzeni lizosomalnej. W obrębie komórki poprzez rozkład proteolityczny uwalniana jest pojedyncza substancja czynna MMAE. Wiązanie MMAE z tubuliną rozrywa sieć mikrotubuli w obrębie komórki, indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego i powoduje apoptozę komórek nowotworowych z ekspresją CD30. W klasycznym HL i sALCL ekspresja CD30 stanowi antygen na powierzchni komórek nowotworowych. Ekspresja ta jest niezależna od stadium choroby, rodzaju terapii bądź ewentualnego przeszczepu. Cechy te czynią CD30 celem interwencji terapeutycznej. Ze względu na mechanizm działania skierowany przeciwko CD30 brentuksymab wedotin może przezwyciężyć chemiooporność, gdyż u pacjentów opornych na wielolekową chemioterapię, niezależnie od ewentualnego wcześniejszego przeszczepu, ekspresja CD30 jest stała. Skierowany przeciwko CD30 mechanizm działania brentuksymabu wedotin, stała ekspresja CD30 w przebiegu klasycznej postaci HL i sALCL oraz zakresy terapeutyczne i dane kliniczne w dwóch CD30-pozytywnych nowotworach po kilku terapiach stanowią biologiczne uzasadnienie dla zastosowania produktu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznym HL i sALCL z lub bez wcześniejszego ASCT. Nie wyklucza się, że do mechanizmu działania mogą przyczyniać się inne funkcje związane z przeciwciałem.

Preparat został oznaczony jako sierocy produkt leczniczy decyzją Komisji Europejskiej z 15 stycznia 2009. Produkt został obecnie zarejestrowany w procedurze dopuszczenia warunkowego oznaczającego zobowiązanie podmiotu odpowiedzialnego do wykonania w określonym czasie czynności określonych w załączniku do decyzji Komisji.

L01XE – Inhibitory kinazy białkowej

Crizotinibum: Xalkori (Pfizer) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej leczonym ALK-dodatnim (z obecną rearanżacją w genie kinazy chłoniaka anaplastycznego) niedrobnokomórkowym rakiem płuca (ALK-positive NSCLC, ang. Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer). Przy kwalifikacji pacjentów do leczenia produktem XALKORI konieczne jest wykonanie dokładnego i zwalidowanego testu w kierunku ALK. Ocenę ALK-dodatniego NSCLC należy przeprowadzić w laboratoriach z udowodnionym doświadczeniem w specjalistycznej technologii, która jest wykorzystywana w takich badaniach.

Kryzotynib jest selektywnym drobnocząsteczkowym inhibitorem receptora kinazy tyrozynowej ALK (RTK) i jego wariantów onkogennych (tj. fuzji ALK i wybranych mutacji ALK). Kryzotynib jest także inhibitorem RTK receptora czynnika wzrostu hepatocytów (HGFR, ang. Hepatocyte Growth Factor Receptor, c-Met). Kryzotynib wykazuje zależne od stężenia hamowanie aktywności kinazy ALK i c-Met w testach biochemicznych, oraz hamuje fosforylację i modulowane, zależne od kinazy, fenotypy w testach komórkowych. Kryzotynib wykazywał silną i selektywną aktywność hamującą wzrost oraz indukował apoptozę w liniach komórek nowotworowych, w których zaszły zdarzenia o typie fuzji ALK (w tym EML4-ALK i NPM-ALK) lub amplifikacja locus genu ALK lub MET. Kryzotynib wykazywał skuteczność przeciwnowotworową, w tym istotną cytoredukcyjną aktywność przeciwnowotworową, u myszy po obcogatunkowych (ksenogenicznych) przeszczepach guzów z ekspresją białek fuzyjnych ALK. Skuteczność przeciwnowotworowa kryzotynibu zależała od dawki i była skorelowana z farmakodynamiczną inhibicją fosforylacji białek fuzyjnych ALK (w tym EML4-ALK i NPM-ALK) w guzach in vivo.

Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zostało udzielone w procedurze dopuszczenia warunkowego, co oznacza zobowiązanie podmiotu odpowiedzialnego do wykonania i przedstawienia, w określonych ramach czasowych, konkretnych badań i analiz dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego.

 

Niektóre decyzje porejestracyjne Komisji Europejskiej:

■ decyzja z 10 IX 2012 dotycząca wycofania, na wniosek posiadacza (Teva) z 1 VI 2012, pozwolenia na wprowadzenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi „Rivastigmine Teva – rywastygmina„, zarejestrowanego 17 IV 2009 – klasa N06DA.

 

Opracowanie: dr n. farm. Jarosław Filipek

Kierownik Działu Informacji o Produktach

Administrator Farmaceutycznej Bazy Danych BAZYL

IMS Poland

2012-11-22

Krajowa Baza Produktów Ochrony Zdrowia (KBPOZ)