10.2009 – UE – nowe rejestracje.

NOWE REJESTRACJE – UE

PAŹDZIERNIK 2009

 

W październiku 2009 r. Komisja Europejska w ramach procedury centralnej wydała 18 decyzji o dopuszczeniu do obrotu nowych produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi. Produkty omówiono w ramach klasy ATC według WHO oraz substancji czynnej preparatu, z krótkim opisem postaci i z uwzględnieniem wskazań, pomijając inne szczegóły, które można znaleźć w witrynie internetowej Europejskiej Agencji Produktów Leczniczych (http://www.emea.europa.eu).

Decyzją Komisji Europejskiej z 6 października 2009 zmodyfikowano skład pandemicznej szczepionki przeciw grypie Celvapan (Baxter), wprowadzając do niej jako antygen szczep A/California/7/2009 wariant szczepu (H1N1)v (X-179A). We wrześniu 2009 takich samych zmian dokonano w składzie szczepionek pandemicznych Focetria (Novartis Vaccines and Diagnostics) i Pandemrix (GlaxoSmithKline Biologicals). W ten sposób szczepionki te, przygotowane pierwotnie do obrony przed wirusem ptasiej grypy H5N1, zostały przystosowane do ochrony przed wirusem nowej grypy „meksykańskiej” A/(H1N1)v (wariant).

Dla szczepionek Pandemrix (wykorzystany jest inaktywowany rozszczepiony wirion) i Focetria (wykorzystane są antygeny powierzchniowe wirusa – hemaglutynina i neuraminidaza) wirusy namnażane są na zarodkach kurzych, natomiast dla szczepionki Celvapan (wykorzystany jest cały inaktywowany wirion) na ciągłej linii komórek Vero pochodzącej od ssaków.

Jednak zakres badań klinicznych wykonanych dotychczas z wykorzystaniem antygenów wirusa (H1N1)v jest dla tych szczepionek ograniczony, co budzi pewne obawy dotyczące bezpieczeństwa ich stosowania. Dalsze badania, zaplanowane do lutego 2010 (Focetria i Celvapan) oraz do lipca 2010 r. (Pandemrix), jak również szersze zastosowanie szczepionek, z pewnością dostarczą więcej informacji dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek.

Dla szczepionki Pandemrix zalecenia dotyczące dawkowania oparte są na bardzo ograniczonych danych dotyczących immunogenności uzyskanych trzy tygodnie po zastosowaniu pojedynczej dawki szczepionki zawierającej szczep A/California/7/2009 wariant szczepu (H1N1)v (X-179A) u 61 zdrowych osób dorosłych w wieku od 18 do 60 lat. Wstępne wyniki dotyczące immunogenności sugerują, że pojedyncza dawka może być wystarczająca w tej grupie wiekowej. Dla niższych grup wiekowych istnieją dane dotyczące badań z wykorzystaniem antygenów wirusów H5N1. U dzieci zalecane jest podanie drugiej dawki szczepionki 0,25 ml. Ogółem w badaniach klinicznych brało udział 5000 pacjentów w wieku 18 lat i powyżej, którzy otrzymali szczepionki zawierające szczep A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).

Dla szczepionki Focetria zalecenia dotyczące dawkowania oparte są na ograniczonych danych dotyczących immunogenności uzyskanych trzy tygodnie po zastosowaniu pojedynczej dawki szczepionki zawierającej szczep A/California/7/2009 (H1N1)v wariant wirusa (X-181) u zdrowych osób dorosłych w wieku od 18 do 60 lat – w badaniach klinicznych brały udział 134 osoby dorosłe i 123 osoby w podeszłym wieku. Zaleca się podanie drugiej dawki szczepionki Focetria. Należy zachować co najmniej 3-tygodniowy odstęp od podania pierwszej dawki. Dla niższych grup wiekowych istnieją dane dotyczące badań z wykorzystaniem antygenów wirusów H5N1, a dla osób dorosłych także z wykorzystaniem antygenów wirusów H5N3 i H9N2. W badaniach klinicznych około 3400 osób zaszczepiono szczepionkami modelowymi o różnym składzie (H5N3, H9N2 i H5N1).

Dla szczepionki Celvapan obecnie brak kompletu danych klinicznych dotyczących jej stosowania z wirusem (H1N1)v u dorosłych, osób starszych, dzieci lub młodzieży. Ograniczone, wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa po podaniu pierwszej dawki pochodzą z badań klinicznych u dorosłych w wieku powyżej 18 lat (387 osób) i dzieci w wieku od 9 do 17 lat (101 osób), 3 do 8 lat (24 osoby) i 6 do 35 miesięcy (21 osób). Zalecane dawkowanie jest oparte na dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki uzyskanych podczas stosowania antygenu szczepu A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) u dorosłych, włączając osoby w podeszłym wieku – w badaniach klinicznych brało udział 606 pacjentów (326 w wieku pomiędzy 18. a 59. rokiem życia i 280 w wieku 60 lat i powyżej). Nie są jeszcze dostępne dane dotyczące monitorowania działań niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu szczepionek przeciw grypie wytwarzanych przy użyciu hodowli komórkowych.

Szczepionki Pandemrix i Focetria zawierają adiuwanty, w skład których wchodzi m.in. skwalen. Adiuwant AS03 szczepionki Pandemrix zawiera 10,69 mg skwalenu, zaś adiuwant MF59C.1 szczepionki Focetria zawiera 9,75 mg skwalenu. Adiuwanty te zwiększają immunogenność szczepionek, pozwalając zmniejszyć ilość użytego w nich antygenu wirusa grypy: Pandemrix zawiera 3,75 mcg antygenu, a Focetria i Celvapan 7,5 mcg antygenu. Szczepionka Celvapan nie zawiera adiuwantów.

Niektóre kraje, w tym Stany Zjednoczone, odmawiają stosowania adiuwantów w szczepionkach, ze względu na ograniczone informacje o wpływie szczepionek z adiuwantami na dwie grupy uważane są za szczególnie narażone w wypadku pandemii grypy – ciężarne kobiety oraz dzieci w wieku powyżej sześciu miesięcy. Dotychczasowe dane stosowania szczepionek z adiuwantem nie wskazują na szczególne ryzyko dla ludzi w oparciu o konwencjonalne badania skuteczności, toksyczności dawki wielokrotnej oraz toksycznego wpływu na rozrodczość i rozwój.

Ostatnio francuska agencja leków dopuściła do obrotu szczepionkę Panenza (Sanofi-Aventis) służącą do ochrony przeciw wirusowi nowej grypy A/(H1N1)v, nie zawierającą adiuwantów.

 

A – Przewód pokarmowy i metabolizm

A03 – Leki stosowane w czynnościowych zaburzeniach żołądkowo-jelitowych; A03A – Leki stosowane w czynnościowych zaburzeniach jelit; A03AE – Leki działające na receptory serotoniny

Prucalopridum: Resolor (Movetis) jest wskazany w objawowym leczeniu przewlekłych zaparć u kobiet, u których stosowanie środków przeczyszczających nie przynosi dostatecznego złagodzenia dolegliwości. Prukalopryd to karboksamid diwodorobenzofuranu o właściwościach enterokinetycznych. Jest wybiórczym agonistą receptorów serotoninowych (5-HT4) o wysokim powinowactwie, co prawdopodobnie tłumaczy jego działanie enterokinetyczne. U psów prukalopryd wywołuje zmiany modelu motoryki okrężnicy poprzez pobudzenie receptorów 5-HT4: pobudza motorykę proksymalnego odcinka okrężnicy, zwiększa motorykę żołądka i dwunastnicy i przyspiesza opóźnione opróżnianie żołądkowe. Ponadto prukalopryd pobudza olbrzymie skurcze wędrujące. Są one odpowiednikami masowych ruchów okrężnicy u ludzi i stanowią główną propulsywną siłę defekacji. Oddziaływania obserwowane w przewodzie pokarmowym psów są wrażliwe na hamowanie za pomocą wybiórczych antagonistów receptorów 5-HT4, co wskazuje, że obserwowane działania są wywierane poprzez wybiórcze pobudzanie receptorów 5-HT4.

A10 – Leki stosowane w cukrzycy; A10B – Leki obniżające poziom glukozy we krwi, z wyłączeniem insulin;

A10BH – Inhibitory peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4)

Saxagliptinum: Onglyza (Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca) wskazany jest w leczeniu skojarzonym cukrzycy typu 2, w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych pacjentów:

• leczonych jednocześnie metforminą, kiedy stosowanie metforminy w połączeniu z dietą i wysiłkiem fizycznym jest niewystarczające do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii;

• leczonych jednocześnie sulfonylomocznikiem, kiedy stosowanie sulfonylomocznika w połączeniu z dietą i wysiłkiem fizycznym jest niewystarczające do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii u pacjentów, u których stosowanie metforminy nie jest właściwe;

• leczonych jednocześnie tiazolidynodionem, kiedy stosowanie tiazolidynodionu, w połączeniu z dietą i wysiłkiem fizycznym, jest niewystarczające do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii u pacjentów, u których właściwe jest stosowanie tiazolidynodionu.

Saksagliptyna jest bardzo silnym (Ki: 1,3 nM), wybiórczym, odwracalnym, kompetycyjnym inhibitorem DPP-4. U pacjentów z cukrzycą typu 2 podanie saksagliptyny prowadzi do zahamowania aktywności enzymu DPP-4 przez 24 godziny. Po doustnym podaniu glukozy zahamowanie DPP-4 powodowało 2‑krotne do 3-krotnego zwiększenie stężenia krążących czynnych hormonów inkretynowych, w tym glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP), zmniejszenie stężenia glukagonu oraz zwiększenie zależnej od stężenia glukozy odpowiedzi komórek beta, co powodowało zwiększenie stężenia insuliny i stężenia peptydu C. Zwiększenie stężenia insuliny wydzielanej przez komórki beta trzustki i zmniejszenie stężenia glukagonu wydzielanego przez komórki alfa trzustki, było związane z mniejszym stężeniem glukozy na czczo i mniejszymi zwyżkami glikemii po doustnym podaniu glukozy lub po posiłku. Saksagliptyna u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprawia kontrolę glikemii przez zmniejszenie stężenia glukozy na czczo i po posiłku.

Wcześniej zarejestrowano 2 inne inhibitory peptydazy dipeptydylowej IV: sitagliptynę i wildagliptynę.

A10BX – Inne leki obniżające poziom glukozy we krwi, z wyłączeniem insulin

Repaglinidum: Enyglid (Krka) jest wskazany dla pacjentów z cukrzycą typu 2 (cukrzyca insulinoniezależna), u których hiperglikemia nie może być dłużej właściwie kontrolowana za pomocą diety, zmniejszenia masy ciała i ćwiczeń fizycznych. Repaglinid jest również wskazany w skojarzonym leczeniu z metforminą pacjentów z cukrzycą typu 2, u których leczenie samą metforminą nie spowodowało zadowalającego wyrównania stężenia glukozy we krwi. Leczenie należy rozpocząć wspomagająco z dietą i wysiłkiem fizycznym w celu zmniejszenia stężenia glukozy we krwi wzrastającego po posiłkach.

Repaglinid jest krótko działającym lekiem pobudzającym wydzielanie insuliny. Zmniejsza stężenie glukozy we krwi poprzez pobudzanie uwalniania insuliny z trzustki, co zależy od obecności czynnych komórek beta w obrębie wysp trzustkowych. Repaglinid zamyka zależne od ATP kanały potasowe w błonie komórek beta, łącząc się z innym miejscem wiązania, niż pozostałe leki stymulujące wydzielanie insuliny. Prowadzi to do depolaryzacji komórek beta, otwarcia kanałów wapniowych i zwiększonego napływu jonów wapnia do komórek, a w konsekwencji do uwolnienia insuliny z komórek beta.

Wcześniej w ramach procedury centralnej zarejestrowano w UE 3 preparaty repaglinidu: Novonorm (dostępny w Polsce) oraz Prandin (oba: Novo Nordisk) i Repaglinide Teva (Teva Pharma).

 

B – Krew i układ krwiotwórczy

B01/B01A – Leki przeciwzakrzepowe; B01AC – Inhibitory agregacji płytek krwi (z wyłączeniem heparyny)

Clopidogrelum: Clopidogrel Mylan Pharma (Mylan) to 29. zarejestrowana marka preparatów klopidogrelu. Na rynku dostępne są 4 leki: Plavix (Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb; lek oryginalny), Areplex (Adamed), Zyllt (Krka) i od sierpnia 2008 Clopidix (Lekam). Nie pojawiły się jeszcze w sprzedaży: Egitromb (Egis), Clopidogrel Jenson (Jenson Pharmaceutical Services), Trombex (Zentiva) oraz zarejestrowane w ramach centralnej procedury unijnej leki: Clopidogrel 1A Pharma (Acino Pharma), Clopidogrel Acino (Acino Pharma), Clopidogrel Acino Pharma (Acino Pharma), Clopidogrel Acino Pharma GmbH (Acino Pharma), Clopidogrel BMS (Bristol-Myers Squibb), Clopidogrel DURA (Mylan dura), Clopidogrel HCS (HCS), Clopidogrel Hexal (Acino Pharma), Clopidogrel Krka (Krka), Clopidogrel Mylan (Mylan), Clopidogrel Qualimed (Qualimed), Clopidogrel Ratiopharm (Acino Pharma), Clopidogrel Ratiopharm GmbH (Acino Pharma), Clopidogrel Sandoz (Acino Pharma), Clopidogrel TAD (Tad Pharma), Clopidogrel Teva (Teva Pharma), Clopidogrel Winthrop (Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb), Grepid (Pharmathen), Iscover (Bristol-Myers Squibb), Zopya (Norpharm Regulatory Services) i Zylagren (Krka).

Zarejestrowane preparaty różnią się solą klopidogrelu. Wodorosiarczan klopidogrelu zawiera 12 preparatów: Areplex, Clopidix, Clopidogrel BMS, Clopidogrel Jenson, Clopidogrel Teva, Clopidogrel Winthrop, Egitromb, Iscover, Plavix, Trombex, Zylagren, Zyllt. Bezylan klopidogrelu zawiera 10 preparatów: Clopidogrel 1A Pharma, Clopidogrel Acino, Clopidogrel Acino Pharma, Clopidogrel Acino Pharma GmbH, Clopidogrel Hexal, Clopidogrel Mylan Pharma, Clopidogrel Ratiopharm, Clopidogrel Ratiopharm GmbH, Clopidogrel Sandoz, Grepid. Chlorowodorek klopidogrelu zawiera 7 preparatów: Clopidogrel DURA, Clopidogrel HCS, Clopidogrel Krka, Clopidogrel Mylan, Clopidogrel Qualimed, Clopidogrel TAD, Zopya.

B03 – Leki stosowane w niedokrwistości; B03X/B03XA – Inne leki stosowane w niedokrwistości

Epoetinum theta: Biopoin (CT Arzneimittel) i Eporatio (Ratiopharm) są wskazane w leczeniu objawowej niedokrwistości w przebiegu przewlekłej niewydolności nerek u pacjentów dorosłych oraz w leczeniu objawowej niedokrwistości u dorosłych pacjentów z nieszpikowymi nowotworami złośliwymi, u których stosuje się chemioterapię.

Ludzka erytropoetyna jest glikoproteiną, endogennym hormonem będącym głównym regulatorem pobudzającym tworzenie się erytrocytów poprzez specyficzne interakcje z receptorem dla erytropoetyny znajdującym się na komórkach progenitorowych szpiku kostnego. Erytropoetyna jest czynnikiem stymulującym mitozę oraz hormon odpowiedzialny za różnicowanie się komórek. Wytwarzanie erytropoetyny i jego regulacja zachodzi głównie w nerkach w odpowiedzi na zmiany natlenowania tkanek. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek dochodzi do zaburzeń wytwarzania erytropoetyny, a jej niedobór jest główną przyczyną niedokrwistości. U pacjentów z nowotworem złośliwym otrzymujących chemioterapię, niedokrwistość ma etiologię wieloczynnikową. U tych osób istotny wpływ na występowanie niedokrwistości ma zarówno niedobór erytropoetyny, jak i zmniejszona odpowiedź erytroidalnych komórek progenitorowych na endogenną erytropoetynę. Epoetyna teta ma identyczną sekwencję aminokwasów i podobny skład węglowodanowy (glikozylacja), jak endogenna ludzka erytropoetyna.

 

C – Układ sercowo-naczyniowy

C09 – Leki działające na układ renina-angiotensyna;

C09C/C09CA – Antagoniści angiotensyny II, leki proste

Irbesartanum: Irbesartan Teva (Teva Pharma) jest wskazany do stosowania w leczeniu nadciśnienia tętniczego pierwotnego oraz leczenia współistniejącej choroby nerek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 jako część przeciwnadciśnieniowego postępowania terapeutycznego. Irbesartan jest silnym, aktywnym po podaniu doustnym, selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typ AT₁. Jego działanie powoduje zwiększenie stężenia w osoczu reniny i angiotensyny II oraz zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu. Irbesartan w dawkach terapeutycznych nie wpływa znacząco na stężenie potasu w osoczu.

Irbesartan Teva to 7. zarejestrowany lek z irbesartanem. W sierpniu 1997 zarejestrowano centralnie w UE preparaty Aprovel (Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb; zarejestrowany w Polsce w ramach procedury narodowej w sierpniu 1998) i Karvea (Bristol-Myers Squibb), w styczniu 2007 preparaty Irbesartan Winthrop (Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb) i Irbesartan BMS (Bristol-Myers Squibb), w grudniu 2008 Irbesartan Krka, a w Polsce w kwietniu 2009 Irbesartan Miklich. Do sprzedaży w Polsce wprowadzono dotychczas tylko Aprovel.

C09D – Antagoniści angiotensyny II, leki złożone; C09DX – Antagoniści angiotensyny II, blokery kanału wapniowego i tiazydowe leki moczopędne; C09DX01 – Walsartan, amlodypina i hydrochlorotiazyd

Valsartanum+amlodipinum+hydrochlorothiazidum: Exforge HCT i Imprida HCT (Novartis Europharm) są wskazane w leczeniu samoistnego nadciśnienia tętniczego u dorosłych pacjentów, których ciśnienie krwi jest odpowiednio kontrolowane podczas leczenia skojarzonego amlodypiną, walsartanem i hydrochlorotiazydem (HCT), jako leczenie zastępujące przyjmowanie tych substancji czynnych w trzech oddzielnych preparatach lub w dwóch preparatach, z których jeden zawiera dwie substancje czynne (np. Copalia, Dafiro, Exforge i Imprida – wszystkie: Novartis Europharm), a drugi pozostałą substancję czynną.

Leki Exforge HCT i Imprida HCT zawierają trzy składniki przeciwnadciśnieniowe o uzupełniających się mechanizmach kontrolowania ciśnienia krwi u pacjentów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym: amlodypina należy do grupy antagonistów wapnia, walsartan do grupy leków będących antagonistami angiotensyny II, a hydrochlorotiazyd należy do grupy tiazydowych leków moczopędnych. Skojarzenie tych substancji powoduje addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe.

 

J – Leki przeciwzakaźne działające ogólnie

J05 – Leki przeciwwirusowe działające ogólnie; J05A – Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe; J05AF – Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy

Lamivudinum: Lamivudine Teva (Teva Pharma) stosuje się w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u dorosłych z wyrównaną chorobą wątroby z objawami czynnej replikacji wirusa, trwale podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej w surowicy (AlAT) i histologicznym potwierdzeniem czynnego stanu zapalnego w wątrobie i (lub) zwłóknienia, a także u chorych z niewyrównaną chorobą wątroby. Lamiwudyna jest metabolizowana, zarówno przez zakażone wirusem, jak i niezakażone komórki, do trójfosforanu, który jest aktywną pochodną związku macierzystego. Trójfosforan lamiwudyny działa jako substrat dla wirusowej polimerazy HBV. Dalsze tworzenie się wirusowego DNA jest blokowane przez włączenie trójfosforanu lamiwudyny do łańcucha i wynikające z tego zakończenie jego powstawania.

Lamivudine Teva to 1. zarejestrowany lek generyczny. Na rynku z tymi samymi wskazaniami dostępny jest lek oryginalny Zeffix (GlaxoSmithKline), zarejestrowany centralnie w UE w lipcu 1999.

Lamiwudynę stosuje się także przeciwko wirusowi HIV powodującemu AIDS – na rynku dostępny jest preparat Epivir (GlaxoSmithKline), zarejestrowany centralnie w UE w sierpniu 1996. Dawniej dostępny był w Polsce z tym wskazaniem preparat 3TC (GlaxoSmithKline), zarejestrowany w lipcu 1998, ale jego krajowe pozwolenie już wygasło.

J07 – Szczepionki; J07B – Szczepionki wirusowe; J07BB – Szczepionki przeciw grypie

Influenzae vaccinum: Pandemic Influenza Vaccine H5N1 Baxter (Baxter) i Foclivia (Novartis Vaccines and Diagnostics) to odpowiednio 5. i 6. zarejestrowana w Europie szczepionka przeciw grypie pandemicznej, zwanej „ptasią grypą”.

Pandemic Influenza Vaccine H5N1 Baxter (generyczna wersja szczepionki Celvapan) zawiera cały wirion, namnażany na komórkach Vero, inaktywowany (7,5 mcg hemaglutyniny). Ocenę działania szczepionki przeprowadzono u dorosłych w wieku 18-59 lat i u osób starszych w wieku 60 lat i powyżej.

Foclivia (bliźniacza wersja szczepionki Focetria) zawiera inaktywowane antygeny powierzchniowe (hemaglutyninę i neuraminidazę) i ulepszony adiuwant.

Wskazaniem dla obu szczepionek jest profilaktyka grypy w przypadku oficjalnie ogłoszonej pandemii. Pandemiczne szczepionki przeciw grypie należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami. Szczepionki zostały dopuszczone do obrotu zgodnie z procedurą „dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach”.

W marcu 2007 zarejestrowano szczepionkę Daronrix (GlaxoSmithKline Biologicals) zawierającą cały wirion i standardowy adiuwant, a w maju 2007 szczepionkę Focetria (Novartis Vaccines & Diagnostics) zawierającą antygeny powierzchniowe (hemaglutyninę i neuraminidazę) i ulepszony adiuwant. W maju 2008 zarejestrowano Pandemrix (GlaxoSmithKline Biologicals) – szczepionkę zawierającą rozszczepiony wirion wirusa H5N1 i specjalny adiuwant powodujący zwiększenie stopnia odpowiedzi immunologicznej, dzięki czemu możliwe było obniżenie dawki antygenu w tej szczepionce. W marcu 2009 zarejestrowano szczepionkę Celvapan (Baxter) zawierającą cały inaktywowany wirion.

Zarejestrowane są także szczepionki prepandemiczne, przeznaczone do stosowania w 4.-5. fazie rozwoju pandemii: Prepandrix i Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (obie: GlaxoSmithKline Biologicals).

 

L – Leki przeciwnowotworowe i wpływające na układ odpornościowy

L04/L04A – Leki hamujące układ odpornościowy;

L04AB – Inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα)

Certolizumabi pegolum: Cimzia (UCB Pharma) w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazany u dorosłych pacjentów w leczeniu czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, jeśli odpowiedź na leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby, w tym na metotreksat, jest  niewystarczająca. Produkt Cimzia można stosować w monoterapii w przypadku, gdy metotreksat jest źle tolerowany lub gdy dalsze leczenie metotreksatem jest niewskazane. Wykazano, że produkt Cimzia podawany w skojarzeniu z metotreksatem zmniejsza szybkość postępu uszkodzenia stawów mierzonego radiologicznie oraz powoduje poprawę stanu czynnościowego.

Certolizumab pegol jest rekombinowanym, humanizowanym fragmentem Fab’ przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów alfa (TNFα), uzyskiwanym przez ekspresję w komórkach Escherichia coli i sprzęganym z polietylenoglikolem (PEG). TNFα jest cytokiną prozapalną, która odgrywa zasadniczą rolę w procesach zapalnych. Cimzia w sposób wybiórczy neutralizuje działanie TNFα, ale nie neutralizuje limfotoksyny α (TNFβ). Wykazano, że Cimzia neutralizuje zarówno błonową, jak i rozpuszczalną formę ludzkiego TNFα w sposób zależny od dawki. Inkubacja monocytów z produktem Cimzia spowodowała zależne od dawki zahamowanie indukowanego lipopolisacharydem (LPS) wytwarzania TNFα i IL1β w ludzkich monocytach. Cimzia nie zawiera fragmentu krystalizującego (Fc), który normalnie występuje w kompletnych przeciwciałach, dlatego in vitro nie wiąże dopełniacza ani nie powoduje cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał. Nie indukuje apoptozy in vitro w ludzkich monocytach lub limfocytach pochodzących z krwi obwodowej, ani nie powoduje degranulacji neutrofili.

Golimumabum: Simponi (Centocor):

·      w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazany w leczeniu czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów o umiarkowanym i ciężkim nasileniu u dorosłych pacjentów niedostatecznie reagujących na leczenie przeciwreumatycznymi lekami modyfikującymi przebieg choroby, w tym metotreksatem; leczenie produktem Simponi poprawia sprawność fizyczną w tej grupie pacjentów;

·      stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazany w leczeniu aktywnej i postępującej postaci łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych, kiedy odpowiedź na poprzednie leczenie lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby była niewystarczająca; leczenie produktem Simponi poprawia sprawność fizyczną w tej grupie pacjentów;

·      jest wskazany w leczeniu ciężkiej, czynnej postaci zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u dorosłych pacjentów, którzy niewystarczająco zareagowali na konwencjonalne leczenie.

Golimumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1, wytwarzanym przez mysią linię komórkową hybridoma z użyciem technologii rekombinacji DNA. Tworzy stabilne kompleksy o dużym powinowactwie zarówno do rozpuszczalnej, jak i przezbłonowej postaci ludzkiego czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α), zapobiegając wiązaniu się TNF-α z jego receptorami. Wykazano, że wiązanie ludzkiego TNF przez golimumab neutralizuje indukowaną przez TNF-α ekspresję na powierzchni komórek cząsteczki adhezyjnej E-selektyny, cząsteczki adhezji międzykomórkowej naczyń (VCAM-1) i międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej (ICAM)-1 komórek śródbłonka. W badaniach in vitro, wydzielanie interleukiny 6 (IL‑6), interleukiny 8 (IL-8) oraz czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów (GM-CSF) indukowane przez TNF było hamowane przez golimumab. Obserwowano poprawę w stężeniu białka C reaktywnego relatywnie do grupy placebo i grupy leczonej produktem Simponi, powodującą znaczące zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych stężeń interleukiny 6 (IL-6), cząsteczek ICAM‑1, metaloproteinazy (MMP)-3 oraz czynnika wzrostu komórek śródbłonka naczyniowego (VEGF) w porównaniu z leczeniem kontrolnym. Dodatkowo u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa zmniejszyło się stężenie TNF-α, oraz u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów zmniejszyło się stężenie interleukiny 8 (IL-8).

L04AC – Inhibitory interleukiny

Canakinumabum: Ilaris (Novartis Europharm) jest wskazany do stosowania u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 4 lat i o masie ciała powyżej 15 kg w leczeniu okresowych zespołów zależnych od kriopiryny (CAPS, ang. Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes), m.in.: zespołu Muckle-Wellsa (MWS), noworodkowej zapalnej choroby wieloukładowej (zespołu NOMID, ang. Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease) / przewlekłego niemowlęcego zespołu neurologiczno-skórno-stawowego (CINCA, ang. Chronic Infantile Neurological, Cutaneous, Articular Syndrome), ostrej postaci rodzinnej zimnej pokrzywki (FCAS, ang. Familial Cold Autoinflammatory Syndrome) / rodzinnej zimnej pokrzywki (FCU, ang. Familial Cold Urticaria) z objawami innymi niż pokrzywkowa wysypka skórna wywołana zimnem.

Kanakinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ skierowanym przeciwko ludzkiej interleukinie-1 beta (IL-1 beta). Kanakinumab wykazuje wysokie powinowactwo do ludzkiej IL-1 beta. Blokując interakcję IL-1 beta z jej receptorami, neutralizuje biologiczną aktywność IL-1 beta, co zapobiega aktywacji genu przez IL-1 beta i tym samym wytwarzaniu mediatorów reakcji zapalnej.

Lek został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach”. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby, nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej korzyści i ryzyka związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego. Europejska Agencja ds. Produktów Leczniczych (EMEA) dokona przeglądu wszystkich dostępnych nowych informacji o produkcie raz do roku i uzupełni dokumentację leku, jeśli to będzie konieczne. Ilaris został wprowadzony w roku 2007 jako lek sierocy.

Rilonaceptum: Arcalyst (Regeneron) wskazany jest do leczenia okresowych zespołów zależnych od kriopiryny (ang. Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes – CAPS) z ciężkimi objawami, w tym rodzinnej zimnej pokrzywki (ang. Familial Cold Autoinflammatory Syndrome – FCAS) i zespołu Muckle-Wellsa (ang. Muckle-Wells Syndrome – MWS) u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych.

Rylonacept jest dimerycznym białkiem fuzyjnym, składającym się z domeny łączącej ligand zewnątrzkomórkowej części ludzkiego receptora interleukiny-1 typu I (IL-1RI) i pomocniczego białka receptora IL-1 (IL-1RAcP) połączonego liniowo z częścią Fc ludzkiego przeciwciała IgG1. Rylonacept przyłącza się do cytokiny IL-1 i blokuje jej aktywność, wiążąc zarówno IL-1β jak i IL-1α, które są głównymi cytokinami prozapalnymi, biorącymi udział w wielu chorobach zapalnych. Rylonacept wiąże również endogennego antagonistę receptora IL-1 (IL-1ra), jednakże ze słabszym powinowactwem niż dla IL-1β lub IL-1α.

Lek został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą „dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach”. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby, nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej korzyści i ryzyka związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego. Europejska Agencja ds. Produktów Leczniczych (EMEA) dokona przeglądu wszystkich dostępnych nowych informacji o produkcie raz do roku i uzupełni dokumentację leku, jeśli to będzie konieczne. Arcalyst został wprowadzony w roku 2007 jako lek sierocy.

 

M – Układ mięśniowo-szkieletowy

M05 – Leki stosowane w chorobach kości; M05B – Leki wpływające na strukturę i mineralizację kości; M05BB – Bifosfoniany, leki złożone

Acidum alendronicum+colecalciferolum: Alendronate sodium and colecalciferol, MSD (Merck Sharp & Dohme) to bliźniaczy lek w stosunku do wcześniej zarejestrowanych preparatów tej samej firmy: w sierpniu 2005 Fosavance i w styczniu 2007 Adrovance. Wskazaniem jest leczenie osteoporozy po menopauzie u pacjentek z ryzykiem niedoboru witaminy D. Leki te zmniejszają ryzyko złamań kręgów i kości udowej. Osteoporoza jest definiowana jako choroba, w której gęstość mineralna kości mierzona w kręgosłupie lub w kości udowej zmniejsza się o 2,5 odchylenia standardowego w odniesieniu do wartości średniej przyjętej dla populacji osób młodych lub gdy wystąpiły uprzednio złamania z powodu łamliwości kości, niezależnej od jej gęstości mineralnej. Alendronian sodu jest bisfosfonianem hamującym osteoklastyczną resorpcję kości, nie wpływając bezpośrednio na proces ich tworzenia. Witamina D3 (cholekalcyferol) wytwarzana jest w skórze człowieka w wyniku przemiany 7-dehydrocholesterolu, pod wpływem działania światła ultrafioletowego. W przypadku braku dostatecznej ekspozycji na światło słoneczne, witamina D3 stanowi niezbędny składnik diety. Głównym działaniem aktywnych metabolitów witaminy D3 jest zwiększenie wchłaniania jonów wapniowych i fosforanowych w jelitach, a także regulacja stężenia wapnia w osoczu krwi, wydzielanie nerkowe wapnia i fosforanów, budowanie i resorpcja kości.

M09/M09A/M09AX – Inne leki stosowane w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego (klasyfikacja tymczasowa, WHO nie ustaliła jeszcze klasy dla tego preparatu)

Characterized viable autologous cartilage cells expanded ex vivo expressing specific marker proteins: ChondroCelect (TiGenix) jest zawiesiną do implantacji oznakowanych, zdolnych do życia autologicznych komórek chrząstki namnożonych ex vivo, zawierających specyficzne białka markerowe. Preparat jest wskazany w naprawie pojedynczych objawowych uszkodzeń chrząstki kłykcia udowego stawu kolanowego (w stopniu III lub IV w klasyfikacji Międzynarodowego Towarzystwa Naprawy Chrząstki Stawowej [International Cartilage Repair Society – ICRS]) u osób dorosłych. Mogą być obecne współistniejące bezobjawowe uszkodzenia chrząstki (stopnia I lub II wg ICRS). Wykazanie skuteczności opiera się na randomizowanym, kontrolowanym badaniu oceniającym skuteczność produktu ChondroCelect u pacjentów z uszkodzeniami o wielkości 1-5 cm². Preparat ChondroCelect musi być podawany przez odpowiednio wykwalifikowanego chirurga, wyłącznie w warunkach szpitalnych, podczas zabiegu artrotomii. Jest przeznaczony wyłącznie do stosowania autologicznego i powinien być stosowany po opracowaniu chirurgicznym rany (przygotowaniu szkodzonego podłoża), jednocześnie z fizycznym uszczelnieniem zmiany (umieszczeniem błony biologicznej, najlepiej kolagenowej) i rehabilitacją. Liczba komórek, którą należy podać, zależy od wielkości (powierzchnia w cm²) uszkodzenia chrząstki. Każdy produkt zawiera indywidualną dawkę leczniczą z odpowiednią liczbą komórek potrzebną do leczenia uszkodzenia o wielkości wcześniej określonej na podstawie pomiarów podczas biopsji.

 

 Opracowanie: dr n. farm. Jarosław Filipek

Kierownik Działu Informacji o Produktach

AdministratIMSor Farmaceutycznej Bazy Danych BAZYL

  IMS Poland

2009-11-28