05.2013 – UE – nowe rejestracje.
NOWE REJESTRACJE – UE
MAJ 2013
W maju 2013 r. Komisja Europejska w ramach procedury centralnej wydała 3 decyzje o dopuszczeniu do obrotu nowych produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi. Dotyczą one 2 nowych substancji czynnych (elwitegrawir i kobicystat) oraz substancji czynnych już stosowanych w lecznictwie. Produkty omówiono w ramach klasy ATC według WHO oraz substancji czynnej preparatu z uwzględnieniem wskazań i mechanizmu działania według Charakterystyki Produktu Leczniczego, pomijając inne szczegóły, które można znaleźć w witrynie internetowej Europejskiej Agencji Produktów Leczniczych (http://www.ema.europa.eu).
J – Leki przeciwzakaźne działające ogólnie
J02/J02A – Leki przeciwgrzybicze działające ogólnie; J02AC – Pochodne triazolu
Voriconazolum: Voriconazole Accord (Accord Healthcare) to 1. zarejestrowany lek generyczny. Do sprzedaży wprowadzono lek oryginalny Vfend (Pfizer).
Worykonazol, lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania, jest wskazany do stosowania u pacjentów dorosłych i dzieci w wieku od 2 lat w leczeniu: inwazyjnej aspergilozy; kandydemii u pacjentów bez towarzyszącej neutropenii; ciężkich, opornych na flukonazol zakażeń inwazyjnych Candida (w tym C. krusei); ciężkich zakażeń grzybiczych wywołanych przez Scedosporium spp. i Fusarium spp.. Lek należy stosować przede wszystkim u pacjentów z zakażeniami postępującymi, mogącymi zagrażać życiu.
Podstawowy mechanizm działania worykonazolu polega na hamowaniu zależnej od cytochromu P450 demetylacji 14-alfa-lanosterolu, stanowiącej istotny etap biosyntezy ergosteroli u grzybów. Gromadzenie 14-alfa-metylosteroli jest skorelowane z następującą utratą ergosteroli zawartych w błonie komórkowej grzybów i może odpowiadać za przeciwgrzybicze działanie worykonazolu. Wykazano, że działanie worykonazolu jest bardziej selektywne względem cytochromów P450 grzybów, niż cytochromów P450 różnych ssaków.
J05 – Leki przeciwwirusowe działające ogólnie; J05A – Bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe; J05AR – Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV, preparaty złożone; J05AR09 – Emtrycytabina, dizoproksyl tenofowiru, elwitegrawir i kobicystat
Emtricitabinum+tenofoviri disoproxilum+elvitegravirum+cobicistatum: Stribild (Gilead Sciences) jest wskazany do stosowania w leczeniu zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) u dorosłych w wieku 18 lat i starszych dotychczas nieleczonych przeciwretrowirusowo lub zakażonych HIV-1 bez znanych mutacji związanych z opornością na którąkolwiek z trzech substancji przeciwretrowirusowych zawartych w produkcie Stribild (emtrycytabina, disoproksyl tenofowiru i elwitegrawir). Terapia powinna być rozpoczęta przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV.
Elwitegrawir jest inhibitorem transferu łańcucha integrazy HIV-1. Integraza to enzym kodowany przez HIV-1, konieczny do replikacji wirusa. Hamowanie integrazy zapobiega integracji DNA HIV-1 do genomowego DNA gospodarza, blokując tworzenie się prowirusa HIV-1 i szerzenie zakażenia wirusowego. Kobicystat jest selektywnym inhibitorem cytochromu P450 należącym do podrodziny CYP3A. Hamowanie przez kobicystat metabolizmu odbywającego się za pośrednictwem CYP3A zwiększa ekspozycję układową substratów CYP3A, takich jak elwitegrawir, których biodostępność jest ograniczona, a okres półtrwania jest skrócony przez metabolizm zależny od CYP3A. Emtrycytabina jest nukleozydowym analogiem cytydyny. Fumaran tenofowiru dizoproksylu w warunkach in vivo ulega przemianie do tenofowiru – analogu monofosforanu nukleozydu (nukleotydu) – monofosforanu adenozyny. Zarówno emtrycytabina, jak i tenofowir działają wybiórczo na ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2) oraz wirusa zapalenia wątroby typu B. Emtrycytabina i tenofowir ulegają fosforylacji przez enzymy komórkowe, tworząc odpowiednio trójfosforan emtrycytabiny i dwufosforan tenofowiru. Badania in vitro wykazały, że zarówno emtrycytabina, jak i tenofowir mogą ulegać pełnej fosforylacji, gdy znajdują się równocześnie w komórkach. Trójfosforan emtrycytabiny oraz dwufosforan tenofowiru hamują kompetycyjnie odwrotną transkryptazę HIV-1, co powoduje zakończenie łańcucha DNA. Zarówno trójfosforan emtrycytabiny, jak i dwufosforan tenofowiru są słabymi inhibitorami występujących u ssaków polimeraz DNA, a w warunkach in vitro oraz in vivo brak było dowodów na toksyczny wpływ na mitochondria.
J06 – Surowice odpornościowe i immunoglobuliny; J06B – Immunoglobuliny; J06BA – Immunoglobuliny ludzkie (nieswoiste)
Immunoglobulinum humanum: HyQvia (Baxter Innovations) do podawania podskórnego to 5. zarejestrowany preparat immunoglobulin podawanych podskórnie lub domięśniowo. Na rynek wprowadzono 3 leki o tej drodze podania: od października 2006 Subcuvia (Baxter), od marca 2010 Vivaglobin (CSL Behring) i od maja 2011 Gammanorm (Octapharma). Dotychczas nie pojawił się w sprzedaży preparat Hizentra (CSL Behring).
Ponadto zarejestrowanych jest 11 preparatów immunoglobulin podawanych dożylnie. Na rynek wprowadzono 10 z nich: Flebogamma I.V. pasteryzowany roztwór (Grifols), Gammagard S/D (Baxter), Octagam (Octapharma), Pentaglobin (Biotest), Sandoglobulin P (Imed Poland), od listopada 2006 Kiovig (Baxter), od kwietnia 2007 Intratect (Biotest), od lipca 2010 Ig Vena (Kedrion), od września 2011 Flebogamma DIF (Grifols) i od czerwca 2012 Privigen (CSL Behring). Dotychczas nie pojawił się w sprzedaży: Gamunex (Pharma Innovations).
Skreślono z Rejestru: Endobulin S/D (Baxter), Gamimune N (Bayer), Gamma globulina ludzka (Biomed Lublin) i Venimmun N (Centeon).
Wskazaniami do stosowania preparatu HyQvia są: leczenie substytucyjne u dorosłych (w wieku ≥18 lat) z zespołami pierwotnego niedoboru odporności, takimi jak: wrodzona agammaglobulinemia i hipogammaglobulinemia, pospolity zmienny niedobór odporności, ciężki złożony niedobór odporności, niedobory podklas IgG z nawracającymi zakażeniami; leczenie substytucyjne u dorosłych (w wieku >18 lat) ze szpiczakiem lub przewlekłą białaczką limfocytową z ciężką wtórną hipogammaglobulinemią i nawracającymi zakażeniami.
Produkt leczniczy HyQvia to zestaw dwóch fiolek składający się z jednej fiolki normalnej immunoglobuliny ludzkiej (Immunoglobulina 10% lub IG 10%) i jednej fiolki rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej (rHuPH20). Każda fiolka HyQvia IG 10% dostarczana jest z odpowiednią ilością rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej (oczyszczona glikoproteina złożona z 447 aminokwasów, wytwarzana w komórkach jajnika chomika chińskiego z zastosowaniem technologii rekombinacji DNA). Składnik IG 10% odpowiada za działanie terapeutyczne produktu leczniczego. Rekombinowana hialuronidaza ludzka ułatwia rozprowadzanie i wchłanianie IG 10%. Niezależnie od tego, czy pacjentowi podano całą zawartość fiolki IG 10%, czy też jej część, należy podać całą zawartość fiolki z rekombinowaną hialuronidazą ludzką.
Immunoglobulina ludzka normalna zawiera głównie immunoglobulinę G o szerokim spektrum przeciwciał przeciwko różnym drobnoustrojom. Są to przeciwciała IgG obecne w normalnej ludzkiej populacji. Zazwyczaj jest produkowana z puli osocza od co najmniej 1000 dawców. Rozkład podklas IgG jest zbliżony do rozkładu w naturalnym osoczu ludzkim. Odpowiednie dawki preparatu mogą przywrócić nieprawidłowo zmniejszone stężenie immunoglobulin G do wartości prawidłowych.
Rekombinowana hialuronidaza ludzka jest rozpuszczalną, rekombinowaną postacią hialuronidazy ludzkiej, która modyfikuje przepuszczalność tkanki łącznej poprzez hydrolizę hialuronianu. Hialuronian jest polisacharydem występującym w macierzy międzykomórkowej w tkance łącznej i niektórych wyspecjalizowanych tkankach. Hialuronian jest rozkładany przez naturalnie występujące hialuronidazy i ma bardzo szybki obrót w tkance podskórnej. Jako substancja wspomagająca przepuszczalność, rekombinowana hialuronidaza ludzka przyspiesza rozkład hialuronianu, powodując tymczasowy wzrost przepuszczalności macierzy śródmiąższowej, co przyspiesza rozprowadzanie i wchłanianie oraz zwiększa biodostępność IG 10%. Naturalnie następująca szybka regeneracja hialuronianu prowadzi do całkowitego odtworzenia bariery śródmiąższowej w ciągu 24 do 48 godzin.
Niektóre decyzje porejestracyjne Komisji Europejskiej:
■ decyzja z 7 XI 2012 dotycząca wycofania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi Daronrix (szczepionka przeciw grypie pandemicznej H5N1), zarejestrowanego 21 III 2007 – klasa J07BB.
Opracowanie: dr n. farm. Jarosław Filipek
Kierownik Działu Informacji o Produktach
Administrator Farmaceutycznej Bazy Danych BAZYL
IMS POLAND
2013-06-12
Krajowa Baza Produktów Ochrony Zdrowia (KBPOZ)
