03.2011 – UE – nowe rejestracje.
NOWE REJESTRACJE – UE
MARZEC 2011
W marcu 2011 r. Komisja Europejska w ramach procedury centralnej wydała 10 decyzji o dopuszczeniu do obrotu nowych produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi. Dotyczą one 4 nowych substancji czynnych (cabazitaxel, eribulin, fingolimod, retigabine), 1 nowego połączenia (tegafur z gimeracylem i oteracylem) oraz substancji czynnych lub ich połączeń używanych już w lecznictwie. Produkty omówiono w ramach klasy ATC według WHO oraz substancji czynnej preparatu z uwzględnieniem wskazań, pomijając inne szczegóły, które można znaleźć w witrynie internetowej Europejskiej Agencji Produktów Leczniczych (http://www.emea.europa.eu).
C – Układ sercowo-naczyniowy
C09 – Leki działające na układ renina-angiotensyna; C09D – Antagoniści angiotensyny II, leki złożone; C09DA – Antagoniści angiotensyny II i leki moczopędne; C09DA04 – Irbesartan i leki moczopędne
Irbesartanum+hydrochlorothiazidum: Ifirmacombi (Krka) to aktualnie 5. zarejestrowany lek zawierający irbesartan będący antagonistą receptora angiotensyny II i tiazydowy lek moczopędny hydrochlorotiazyd. W październiku 1998 r. zarejestrowano preparaty CoAprovel i Karvezide (Bristol-Myers Squibb). W styczniu 2007 zarejestrowano Irbesartan Hydrochlorothiazide Winthrop (Sanofi-Aventis), a w listopadzie 2009 Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva. W listopadzie 2009 wycofano z unijnego rejestru preparat Irbesartan Hydrochlorothiazide BMS (Bristol-Myers Squibb Pharma).
Wskazaniem do stosowania jest leczenie nadciśnienia tętniczego pierwotnego dorosłych pacjentów, u których ciśnienie tętnicze krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez irbesartan lub hydrochlorotiazyd stosowane w monoterapii.
J – Leki przeciwzakaźne działające ogólnie
J07 – Szczepionki; J07B – Szczepionki wirusowe; J07BB – Szczepionki przeciw grypie
Influenzae vaccinum: Pumarix (GlaxoSmithKline Biologicals) to aktualnie 5. zarejestrowana w Europie szczepionka przeciw grypie pandemicznej H5N1, zwanej „ptasią grypą”. W jej skład wchodzi namnażany w zarodkach kurzych rozszczepiony, inaktywowany wirus grypy A/Indonesia/05/2005 (H5N1) – zastosowany szczep podobny (PR8-IBCDC-RG2) zawierający 3,75 mcg hemaglutyniny oraz specjalny adiuwant AS03 zawierający skwalen, DL‑α‑tokoferol i polisorbat 80. Zaletą użycia adiuwantu AS03 jest zwiększenie stopnia odpowiedzi immunologicznej, dzięki czemu możliwe było obniżenie dawki antygenu do 3,75 mcg hemaglutyniny – jest to najniższa z zarejestrowanych w szczepionkach przeciwgrypowych dawka antygenu.
Wskazaniem jest profilaktyka grypy w przypadku oficjalnie ogłoszonej pandemii. Pandemiczne szczepionki przeciw grypie należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami. Szczepionka została dopuszczona do obrotu zgodnie z procedurą „dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach”. Ze względów naukowych nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji o tym produkcie leczniczym i Europejska Agencja ds. Leków (EMA) będzie dokonywać regularnych przeglądów wszystkich nowych informacji o tej szczepionce, a treść Charakterystyki Produktu Leczniczego zostanie uzupełniona, jeśli to będzie konieczne.
Zarejestrowane są także 4 inne szczepionki przeciwko grypie pandemicznej H5N1: Daronrix (GlaxoSmithKline Biologicals) zawierająca namnażany w zarodkach kurzych cały inaktywowany wirion, Pandemic Influenza Vaccine (H5N1) (GlaxoSmithKline Biologicals) zawierająca namnażany w zarodkach kurzych rozszczepiony inaktywowany wirion, Pandemic Influenza Vaccine H5N1 Baxter (Baxter) zawierająca namnażany na komórkach linii Vero cały inaktywowany wirion i Foclivia (Novartis Vaccines and Diagnostics) zawierająca namnażane na zarodkach kurzych inaktywowane antygeny powierzchniowe wirusa.
Zarejestrowane są także 4 szczepionki prepandemiczne H5N1, przeznaczone do stosowania w 4.-5. fazie rozwoju pandemii: Prepandrix i Prepandemic Influenza Vaccine (H5N1) (obie: GlaxoSmithKline Biologicals) zawierające namnażany w zarodkach kurzych rozszczepiony inaktywowany wirion oraz Prepandemic influenza vaccine (H5N1) i Aflunov (obie: Novartis Vaccines and Diagnostics) zawierające namnażane w zarodkach kurzych inaktywowane antygeny powierzchniowe wirusa.
Szczepionki Celvapan (Baxter), Focetria (Novartis Vaccines & Diagnostics) i Pandemrix (GlaxoSmithKline Biologicals), zarejestrowane początkowo jako szczepionki przeciwko grypie pandemicznej H5N1, zostały następnie na skutek wprowadzonych zmian szczepów wirusów grypy, przekształcone w szczepionki przeciwko grypie pandemicznej (H1N1)v.
L – Leki przeciwnowotworowe i wpływające na układ odpornościowy
L01 – Leki przeciwnowotworowe;
L01B – Antymetabolity; L01BC – Analogi pirymidyny; L01BC53 – Tegafur, preparaty złożone
Tegafurum+gimeracilum+oteracilum: Teysuno (Taiho) jest wskazany do leczenia, w skojarzeniu z cisplatyną, zaawansowanego raka żołądka u dorosłych pacjentów.
Teysuno jest doustnym produktem leczniczym zawierającym pochodną fluoropirymidyny o działaniu przeciwnowotworowym. Produkt złożony, zawiera stałe proporcje trzech substancji aktywnych: tegafuru (substancja metabolizowana po wchłonięciu do 5-fluorouracylu [5-FU] o działaniu przeciwnowotworowym), gimeracylu (inhibitor enzymu DPD zapobiegający rozkładowi 5-FU) oraz oteracylu (inhibitor fosforybozylotransferazy orotanowej [OPRT] zmniejszający aktywność 5‑FU w prawidłowej błonie śluzowej żołądka i jelit). Proporcje substancji czynnych tegafuru, gimeracylu i oteracylu dobrano w stosunku molarnym 1:0,4:1, aby zapewnić optymalną ekspozycję na 5-FU i działanie przeciwnowotworowe i jednocześnie ograniczyć działania toksyczne 5-FU. Tegafur jest prekursorem 5‑fluorouracylu o dobrej dostępności biologicznej. Po podaniu doustnym tegafur jest stopniowo przekształcany do 5-FU, głównie w układzie enzymatycznym CYP2A6 w wątrobie. 5-FU jest metabolizowany przez wątrobowy enzym DPD i aktywny w komórkach przez fosforylację do aktywnego metabolitu monofosforanu 5-fluoro-deoksyurydyny (FdUMP). FdUMP i zredukowany kwas foliowy wiążą się z syntazą tymidylową, tworząc potrójny związek kompleksowy hamujący syntezę DNA. Poza tym trifosforan 5-fluorourydyny (FUTP) zostaje wbudowany do RNA, przez co zaburza funkcje RNA. Gimeracyl spowalnia metabolizm 5-FU przez odwracalne i selektywne hamowanie DPD, głównego enzymu rozkładającego 5-FU, co prowadzi do uzyskania większego stężenia 5-FU w osoczu po mniejszej dawce tegafuru. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że po podaniu doustnym duże stężenia oteracylu są dystrybuowane do tkanek przewodu pokarmowego, natomiast we krwi i tkance nowotworowej stężenia były znacznie mniejsze.
L01C – Alkaloidy roślinne i inne środki naturalne; L01CD – Taksany
Cabazitaxelum: Jevtana (Sanofi-Aventis) w połączeniu z prednizonem lub prednizolonem jest wskazany do leczenia pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, leczonych wcześniej schematem chemioterapii zawierającym docetaksel.
Kabazytaksel jest lekiem przeciwnowotworowym działającym przez zakłócenie sieci połączeń mikrotubul w komórkach. Wiąże się z tubuliną i pobudza proces odkładania się tubuliny do mikrotubul, hamując równocześnie ich rozpad. Prowadzi to do stabilizacji mikrotubul, co powoduje zahamowanie mitotycznych i interfazowych podziałów komórki. Wykazuje aktywność wobec nowotworów podatnych na działanie docetakselu. Ponadto wykazuje aktywność w modelach nowotworów niewrażliwych na chemioterapię zawierającą docetaksel.
L01X/L01XX – Inne leki przeciwnowotworowe
Eribulinum: Halaven (Eisai) w monoterapii jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, z progresją choroby po zastosowaniu co najmniej dwóch schematów chemioterapii w leczeniu zaawansowanej postaci choroby. Poprzednio stosowane leczenie powinno obejmować substancję z grupy antracyklin oraz taksanów, chyba że u pacjentów wystąpiły przeciwwskazania.
Erybulina to niebędący pochodną taksanową inhibitor dynamicznej niestabilności mikrotubul, należący do klasy halichondrynowych leków przeciwnowotworowych. Jest strukturalnie uproszczonym syntetycznym analogiem halichondryny B, naturalnej substancji wyizolowanej z gąbek morskich Halichondria okadai. Hamuje fazę wzrostu mikrotubul bez wpływu na fazę skracania oraz rozdziela tubulinę w nieproduktywne agregaty. Działa poprzez mechanizm antymitotyczny bazujący na tubulinie, prowadzący do blokady cyklu komórkowego w fazie G2/M, rozerwania wrzeciona mitotycznego i w końcu apoptotycznej śmierci komórki w wyniku przedłużającej się blokady mitozy.
L04/L04A – Leki hamujące układ odpornościowy; L04AA – Selektywne leki hamujące układ odpornościowy
Fingolimodum: Gilenya (Novartis Europharm) jest wskazana do stosowania w monoterapii do modyfikacji przebiegu choroby w ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego o dużej aktywności w następujących grupach pacjentów:
1) Pacjenci z wysoką aktywnością choroby pomimo leczenia interferonem-beta. Tych pacjentów można zdefiniować jako osoby, u których nie nastąpiła odpowiedź na pełen, właściwy cykl (zwykle przynajmniej roczny) leczenia interferonem-beta. U pacjentów powinien wystapić co najmniej jeden rzut choroby w ciągu ostatniego roku leczenia i co najmniej 9 hiperintensywnych zmian T2 w obrazach MRI czaszki lub co najmniej 1 zmiana ulegająca wzmocnieniu po podaniu gadolinu. „Pacjenta niereagującego na leczenie” można również zdefiniować jako pacjenta z niezmienioną lub zwiększoną częstością rzutów lub z ciężkimi rzutami w porównaniu z poprzednim rokiem;
2) Pacjenci z szybko rozwijającą się, ciężką, ustępująco-nawracającą postacią stwardnienia rozsianego, definiowaną jako 2 lub więcej rzutów powodujących niesprawność w ciągu jednego roku oraz 1 lub więcej zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gandolinu w obrazach MRI mózgu lub znaczące zwiększenie liczby zmian T2 w porównaniu z wcześniejszym, ostatnio wykonywanym badaniem MRI.
Fingolimod jest modulatorem receptora fosforanu sfingozyny 1. Jest metabolizowany przez kinazę sfingozynową do czynnego metabolitu, fosforanu fingolimodu. Fosforan fingolimodu wiąże się w małych, nanomolarnych stężeniach z receptorem fosforanu sfingozyny 1 (S1P) zlokalizowanym na limfocytach i bez trudu przenika przez barierę krew-mózg, by następnie związać się z receptorem 1 fosforanu sfingozyny 1, znajdującym się na komórkach nerwowych ośrodkowego układu nerwowego. Działając jako czynnościowy antagonista receptorów S1P na limfocytach, fosforan fingolimodu blokuje zdolność limfocytów do wyjścia z węzłów chłonnych, co skutkuje ich redystrybucją, a nie utratą. W wyniku redystrybucji limfocytów zmniejsza się przenikanie chorobotwórczych limfocytów do ośrodkowego układu nerwowego, gdzie mogłyby uczestniczyć w procesach zapalnych i uszkodzeniu tkanki nerwowej. Badania na zwierzętach i doświadczenia in vitro wskazują, że fingolimod może również działać poprzez wchodzenie w interakcje z receptorami S1P na komórkach nerwowych.
Leflunomidum: Leflunomide Teva i Repso (Teva) to 5. i 6. zarejestrowany preparat leflunomidu. Na rynek wprowadzono 2 leki: Arava (Sanofi-Aventis) i od stycznia 2011 Leflunomide Medac. Nie pojawiły się jeszcze w sprzedaży preparaty Leflunomide Ratiopharm i Leflunomide Winthrop (Sanofi-Aventis).
Leflunomid jest produktem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (ang. DMARD – Disease-Modifying Antirheumatic Drug). Ma właściwości immunomodulujące i immunosupresyjne, działa antyproliferacyjnie i wykazuje właściwości przeciwzapalne. Aktywny metabolit leflunomidu A771726 hamuje aktywność występującego u ludzi enzymu dehydrogenazy dihydroorotanu i wykazuje właściwości antyproliferacyjne. Leflunomid jest wskazany jest w leczeniu u dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów lub z czynną postacią artropatii łuszczycowej. Niedawne lub równoczesne leczenie pacjenta produktami leczniczymi z grupy DMARD (np. metotreksat), wykazującymi działanie hepatotoksyczne lub hematotoksyczne, może zwiększać zagrożenie wystąpienia ciężkich działań niepożądanych; dlatego decyzję o rozpoczęciu stosowania leflunomidu należy poprzedzić wnikliwą analizą spodziewanych korzyści w stosunku do możliwych zagrożeń. Zastąpienie leflunomidu innym produktem leczniczym z grupy DMARD bez przeprowadzenia procedury wymywania może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych nawet po długim czasie od momentu zmiany produktu leczniczego.
N – Układ nerwowy
N03/N03A – Leki przeciwpadaczkowe; N03AX – Inne leki przeciwpadaczkowe
Retigabinum: Trobalt (Glaxo Group) jest wskazany jako lek wspomagający leczenie napadów padaczkowych o początku ogniskowym z wtórnym uogólnieniem lub bez wtórnego uogólnienia u osób dorosłych w wieku 18 lat i więcej z padaczką.
Kanały potasowe są jednymi z kanałów jonowych bramkowanych napięciem, występującymi w komórkach nerwowych. Są ważnymi czynnikami determinującymi aktywność neuronów. Badania in vitro wskazują, że retygabina działa głównie poprzez otwarcie kanałów potasowych w neuronach (KCNQ2 [Kv7,2] i KCNQ3 [Kv7,3]). Powoduje to stabilizację potencjału spoczynkowego błony i kontroluje podprogową pobudliwość elektryczną w neuronach, zapobiegając inicjacji serii potencjałów czynnościowych, jakie występują w napadzie padaczkowym. Mutacje w kanałach KCNQ leżą u podstaw wielu dziedzicznych zaburzeń występujących u ludzi, w tym także padaczki (KCNQ2 i 3). Mechanizm działania retygabiny na kanały potasowe został dobrze udokumentowany, jednak inne mechanizmy, w jakich retygabina może wykazywać działanie przeciwpadaczkowe, nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione.
N05 – Leki psychotropowe; N05A – Leki neuroleptyczne; N05AX – Inne leki neuroleptyczne
Paliperidonum: Xeplion (Janssen-Cilag) w postaci iniekcji o przedłużonym działaniu jest wskazany w leczeniu podtrzymującym schizofrenii u stabilnych dorosłych pacjentów leczonych paliperydonem lub rysperydonem. U wybranych dorosłych pacjentów ze schizofrenią, którzy reagowali wcześniej na doustny paliperydon lub rysperydon, lek można stosować bez uprzedniej stabilizacji za pomocą terapii doustnej, jeśli objawy psychotyczne są łagodne do umiarkowanych i wskazana jest terapia w postaci długodziałających iniekcji.
Paliperydon jest selektywnym lekiem blokującym działanie monoamin, którego właściwości farmakologiczne różnią się od właściwości tradycyjnych neuroleptyków. Paliperydon wiąże się silnie z receptorami serotoninergicznymi 5-HT2 oraz dopaminergicznymi D2. Blokuje również receptory adrenergiczne alfa1 oraz nieznacznie słabiej receptory histaminowe H1 i receptory adrenergiczne alfa2. Aktywność farmakologiczna enancjomerów (+) i (-) paliperydonu jest zbliżona pod względem jakościowym i ilościowym. Paliperydon nie łączy się z receptorami cholinergicznymi. Pomimo że jest silnym antagonistą receptora D2, co jak się uważa łagodzi objawy wytwórcze schizofrenii, to powoduje rzadziej stany kataleptyczne i w mniejszym stopniu hamuje funkcje motoryczne niż klasyczne neuroleptyki. Dominujący ośrodkowy antagonizm serotoninowy może zmniejszać tendencję paliperydonu do wywoływania niepożądanych objawów pozapiramidowych.
Wcześniej zarejestrowano doustną postać leflunomidu: Invega (Janssen-Cilag).
Opracowanie: dr n. farm. Jarosław Filipek
Kierownik Działu Informacji o Produktach
Administrator Farmaceutycznej Bazy Danych
IMS Poland
2011-04-08
