02.2019 – UE – nowe rejestracje

W lutym 2019 r. Komisja Europejska w ramach procedury centralnej wydała 6 decyzji o dopuszczeniu do obrotu nowych produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi. Dotyczą one 6 substancji czynnych, w tym 3 nowych (luzutrombopag, naldemedyna, ropeginterferon alfa-2b) i 3 już stosowanych w lecznictwie. Produkty omówiono w ramach klasy ATC według WHO oraz substancji czynnej z uwzględnieniem wskazań i mechanizmu działania według Charakterystyki Produktu Leczniczego, pomijając inne szczegóły, które można znaleźć w witrynie internetowej Europejskiej Agencji Produktów Leczniczych (https://www.ema.europa.eu).

 

A – Przewód pokarmowy i metabolizm

A06/A06A – Środki przeciw zaparciom; A06AH – Antagoniści obwodowego receptora opioidowego

Naldemedine: Rizmoic (Shionogi) jest wskazany do stosowania w leczeniu zaparć indukowanych opioidami u dorosłych pacjentów uprzednio leczonych środkami przeczyszczającymi.

Naldemedyna jest antagonistą wiązania opioidów do receptorów mu-, delta- i kappa-opioidowych. Działa obwodowo na receptory opioidowe mu w tkankach, takich jak żołądek i jelita, osłabiając w związku ze swoją aktywnością wpływ opioidów na zaparcia, ale nie wpływając na efekt wywierany przez opioidy w obrębie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Naldemedyna jest pochodną naltreksonu, do której dodano łańcuch boczny, który zwiększa masę cząsteczkową i właściwości polarne powierzchni cząsteczki, zmniejszając w ten sposób jej zdolność do przekraczania bariery krew-mózg. Oczekuje się, że przenikanie naldemedyny do OUN będzie znikome przy podawaniu w zalecanej dawce. Ponadto, naldemedyna jest substratem glikoproteiny P, która jest transporterem wypływu, co może również zmniejszać penetrację naldemedyny do OUN. W związku z powyższym oczekuje się, że naldemedyna będzie zapobiegać zaparciom indukowanym przez opioidy bez hamowania działania przeciwbólowego związanego z wpływem na OUN.

A16/A16A – Pozostałe produkty działające na przewód pokarmowy i metabolizm; A16AX – Różne środki działające na przewód pokarmowy i metabolizm

Miglustat: Miglustat Dipharma to 5. zarejestrowana marka miglustatu. Do sprzedaży wprowadzono 2 marki: Zavesca (Janssen-Cilag; lek oryginalny) i od grudnia 2018 Miglustat Accord (Accord Healthcare).

Nie pojawiły się jeszcze na rynku: Miglustat Gen.Orph, Yargesa (Piramal Critical Care).

Leki są wskazane do stosowania doustnego w leczeniu łagodnej i umiarkowanej choroby Gauchera typu I u pacjentów dorosłych. Mogą być stosowane wyłącznie w leczeniu pacjentów, u których nie może być prowadzona enzymatyczna terapia zastępcza.

Choroba Gauchera typu I jest wrodzonym zaburzeniem metabolicznym, spowodowanym przez niemożność rozkładu glukozyloceramidu, co powoduje jego odkładanie się w lizosomach i wielonarządowe zmiany chorobowe. Miglustat jest inhibitorem syntazy glukozyloceramidu, enzymu odpowiedzialnego za pierwszy etap syntezy większości glikolipidów. In vitro syntaza glukozyloceramidu jest hamowana przez miglustat z IC50 wynoszącym 20-37 µM. Dodatkowo zostało wykazane eksperymentalnie in vitro działanie hamujące nielizosomalną glikozyloceramidazę. Działanie hamujące syntazę glukozyloceramidu jest podstawą terapii polegającej na redukcji substratów w chorobie Gauchera.

 

B – Krew i układ krwiotwórczy

B02 – Leki przeciwkrwotoczne; B02B – Witamina K i inne hemostatyki; B02BX – Inne hemostatyki działające ogólnie

Lusutrombopag: Lusutrombopag Shionogi jest wskazany do stosowania w leczeniu ciężkiej małopłytkowości u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby poddawanych inwazyjnym zabiegom.

Trombopoetyna (TPO) jest główną cytokiną uczestniczącą w regulacji megakariopoezy i wytwarzania płytek krwi oraz jest endogennym ligandem dla receptora trombopoetyny. Lusutrombopag to agonista receptora trombopoetyny czynny po podaniu doustnym. Działa na krwiotwórcze komórki macierzyste oraz na domenę przezbłonową ludzkich receptorów TPO ulegających ekspresji w megakariocytach, stymulując proliferację i różnicowanie megakariocytów z komórek progenitorowych w szpiku kostnym za pośrednictwem podobnego szlaku przekazywania sygnałów skutkującego nasilaniem wytwarzania do szlaku wykorzystywanego przez endogenną TPO, zwiększając w ten sposób wytwarzanie płytek krwi (trombocytopoezę), a więc jej krzepliwość.

 

J – Leki przeciwzakaźne działające ogólnie

J01 – Leki przeciwbakteryjne działające ogólnie; J01G – Aminoglikozydy przeciwbakteryjne; J01GB – Inne aminoglikozydy

Tobramycin: Tobramycin Pari w postaci roztworu do nebulizacji to 6. zarejestrowany w tej klasie preparat tobramycyny. Do sprzedaży wprowadzono 4 marki: od grudnia 2007 płyn do inhalacji z nebulizatora Bramitob (Chiesi), od kwietnia 2014 preparat iniekcyjny Tobramycin B. Braun, od maja 2018 Tobramycin Via Pharma w postaci roztworu do nebulizacji i od grudnia 2018 Tobramycyna Sun (Sun Pharmaceutical Industries) w postaci roztworu do nebulizacji.

Nie pojawił się jeszcze na rynku: Tobi Podhaler (Novartis Europharm) w postaci proszku do inhalacji w kapsułkach w dawce 28 mg.

Tobramycin Pari jest wskazany do stosowania w leczeniu przewlekłego zakażenia płuc wywołanego przez Pseudomonas aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą w wieku 6 lat i starszych. Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Tobramycyna jest antybiotykiem aminoglikozydowym wytwarzanym przez bakterie Streptomyces tenebrarius. Działa głównie poprzez zaburzanie syntezy białek, co prowadzi do zmian w przepuszczalności błony komórkowej, postępującego niszczenia otoczki komórkowej i ostatecznie do śmierci komórki. Działa bakteriobójczo w stężeniach równych stężeniu hamującemu lub nieznacznie większych.

Ostatnio skreślono z Rejestru: płyn do inhalacji z nebulizatora Tobi (Novartis; lek był obecny na rynku) oraz Vantobra (Pari Pharma) w postaci roztworu do nebulizacji.

 

L – Leki przeciwnowotworowe i wpływające na układ odpornościowy

L01 – Leki przeciwnowotworowe; L01X – Inne leki przeciwnowotworowe; L01XC – Przeciwciała monoklonalne

Bevacizumab: Zirabev (Pfizer) to lek biopodobny, 3. zarejestrowana marka bewacyzumabu. Do sprzedaży wprowadzono lek oryginalny Avastin (Roche). Nie pojawił się jeszcze na rynku Mvasi (Amgen).

Zirabev w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych fluoropirymidyny jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z przerzutowym rakiem okrężnicy lub odbytnicy. Terapia skojarzona produktu Zirabev z chemioterapią opartą o paklitaksel jest wskazana jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z rozsianym rakiem piersi. Ponadto Zirabev w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym, z przerzutami lub nawrotowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, o histologii innej niż w przeważającym stopniu płaskonabłonkowa. Zirabev w skojarzeniu z interferonem alfa-2a jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym i (lub) rozsianym rakiem nerki. Zirabev, w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną lub alternatywnie u pacjentek, które nie mogą być leczone związkami platyny, w skojarzeniu z paklitakselem i topotekanem, jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentek z przetrwałym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy.

Bewacyzumab wiąże się z czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), kluczowym mediatorem waskulogenezy i angiogenezy, hamując wiązanie VEGF z receptorami Flt-1 (VEGFR-1) i KDR (VEGFR-2) na powierzchni komórek śródbłonka. Neutralizacja biologicznej aktywności VEGF cofa nowopowstałe unaczynienie guza, normalizuje pozostające unaczynienie guza oraz zatrzymuje powstawanie nowych naczyń w guzie, przez co hamuje wzrost guza.

L03/L03A – Środki pobudzające układ odpornościowy; L03AB – Interferony

Ropeginterferon alfa-2b: Besremi (AOP Orphan Pharmaceuticals) jest wskazany do stosowania w postaci monoterapii u dorosłych w leczeniu czerwienicy prawdziwej bez objawowej splenomegalii.

Ropeginterferon alfa-2b jest to kowalencyjnie sprzężony interferon alfa-2b, wytwarzany z użyciem technologii rekombinowanego DNA w komórkach Escherichia coli, z cząsteczką metoksyglikolu polietylenowego (mPEG).

Interferon alfa należy do klasy interferonów typu I, które wykazują działanie komórkowe, wiążąc się z receptorem międzybłonowym nazywanym receptorem interferonu alfa (INFAR). Wiązanie z INFAR uruchamia zstępującą kaskadę sygnałową poprzez aktywację kinaz, w szczególności kinazy janusowej 1 (JAK1), kinazy tyrozynowej 2 (TYK2) i aktywatora białek transkrypcyjnych (STAT). Translokacja jądrowa białek STAT kontroluje różne programy ekspresji genów i warunkuje różne odpowiedzi komórkowe. Interferon alfa wykazuje także hamujący wpływ na proliferację krwiotwórczych komórek progenitorowych i komórek progenitorowych fibroblastów w szpiku kostnym oraz antagonizm wobec czynników wzrostu i innych cytokin, które mają udział we włóknieniu szpiku. Mechanizmy te mogą uczestniczyć w działaniu leczniczym interferonu alfa u chorych z czerwienicą prawdziwą. Ponadto wykazano, że interferon alfa może zmniejszyć zawartość zmutowanego allelu JAK2V617F u pacjentów z czerwienicą prawdziwą (mutacja punktowa V617F w kinazie JAK2 jest cechą charakterystyczną czerwienicy prawdziwej i występuje u około 95 % chorych).

 

Niektóre decyzje porejestracyjne Komisji Europejskiej:

  • decyzja z 14 II 2019 dotycząca wycofania, na wniosek posiadacza (medac) z 13 XII 2018, pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi Imatinib Medac, zarejestrowanego 25 IX 2013 – substancja czynna: imatinib, klasa: L01XE;
  • decyzja z 18 II 2019 dotycząca wycofania, na wniosek posiadacza (Merck Sharp & Dohme) z 15 XII 2018, pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi Silgard, zarejestrowanego 20 IX 2006 – substancja czynna: Papilomavirus vaccine (human types 6, 11, 16, 18), klasa: J07BM;
  • decyzja z 18 II 2019 dotycząca wycofania, na wniosek posiadacza (Pari Pharma) z 31 I 2019, pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi Vantobra, zarejestrowanego 18 III 2015 – substancja czynna: tobramycin, klasa: J01GB;
  • decyzja z 20 II 2019 dotycząca wycofania, na wniosek posiadacza (Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies) z 22 XII 2018, pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi ATryn, zarejestrowanego 28 VII 2006 – substancja czynna: antithrombin alfa, klasa: B01AB;
  • decyzja z 25 II 2019 dotycząca wycofania, na wniosek posiadacza (Novartis Europharm) z 20 XII 2018, pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi Arzerra, zarejestrowanego 24 IV 2015 – substancja czynna: ofatumumab, klasa: L01XC;
  • decyzja z 25 II 2019 dotycząca wycofania, na wniosek posiadacza (Glaxo Group) z 7 II 2019, pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego stosowanego u ludzi Altargo, zarejestrowanego 24 V 2017 – substancja czynna: retapamulin, klasa: D06AX.

 

 

Opracowanie: dr n. farm. Jarosław Filipek

Kierownik Działu Informacji o Produktach

Administrator Farmaceutycznej Bazy Danych

 

 

2019-03-06

Krajowa Baza Produktów Ochrony Zdrowia (KBPOZ)

 

Źródła:

– klasyfikacja ATC i nomenklatura nazw substancji czynnych na podstawie opracowania WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (“Guidelines for ATC Classification and DDD assignment 2019”, Oslo 2018; “ATC Index with DDDs 2019”, Oslo 2018), ze zmianami i uzupełnieniami mającymi zastosowanie w roku 2018 – tłumaczenie własne;

– informacje rejestracyjne: “Union Register of medicinal products for human use”; “Union Register of not active medicinal products for human use”;

– informacje o wprowadzeniu produktu na rynek w Polsce: dane IQVIA;

– opisy wskazań i mechanizmów działania: Charakterystyki Produktów Leczniczych;

– pozostałe opinie i komentarze: autorskie.

 

Podobne wpisy