02.2015 – UE – nowe rejestracje.

NOWE REJESTRACJE – UE

LUTY 2015

 

W lutym 2015 r. Komisja Europejska w ramach procedury centralnej wydała 5 decyzji o dopuszczeniu do obrotu nowych produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi. Dotyczą one 3 nowych substancji czynnych (autologiczne komórki macierzyste rąbka rogówki – oznaczone jako lek sierocy, dalbawancyna, safinamid) i 2 substancji czynnych już stosowanych w lecznictwie. Produkty omówiono w ramach klasy ATC według WHO oraz substancji czynnej preparatu z uwzględnieniem wskazań i mechanizmu działania według Charakterystyki Produktu Leczniczego, pomijając inne szczegóły, które można znaleźć w witrynie internetowej Europejskiej Agencji Produktów Leczniczych (http://www.ema.europa.eu).

 

B – Krew i układ krwiotwórczy

B01/B01A – Preparaty przeciwzakrzepowe; B01AC – Inhibitory agregacji płytek krwi (z wyłączeniem heparyny)

Clopidogrel: Clopidogrel ratiopharm (Teva) to 45. zarejestrowana marka klopidogrelu. Na rynek wprowadzono 23 leki: Plavix (Sanofi Clir SNC; lek oryginalny), Areplex (Adamed), Zyllt (Krka), od sierpnia 2008 Clopidix (Lekam), od listopada 2009 Clopidogrel Mylan i Egitromb (Egis), od grudnia 2009 Clopidogrel Teva i Trombex (Zentiva), od stycznia 2010 Grepid (Pharmathen), od marca 2010 Plavocorin (Sandoz), od maja 2010 Clopidogrel Apotex (Apotex; lek zarejestrowany wcześniej pod nazwą Clopidogrel Mylan Pharma) i Clopidogrel GSK (GlaxoSmithKline), od czerwca 2010 Agregex (Actavis), od lipca 2010 Carder (Farma-Projekt), od sierpnia 2010 Clopinovo (Blau Farma Group), od stycznia 2012 Clopigamma (Wörwag) i Nivenol (Polfa Warszawa; lek zarejestrowany początkowo przez firmę Specifar pod nazwą Clopidim), od marca 2012 Vixam (Polfarmex), od maja 2013 Clopidogrel Krka (Krka), od grudnia 2013 Clopidogrel Ranbaxy, od maja 2014 Clopidogrelum 123ratio (lek wprowadzony na rynek od lipca 2010 pod nazwą Miflexin, następnie zmiana nazwy na Clopidogrel 123ratio, a potem na Clopidogrelum 123ratio) i od grudnia 2014 Clopidogrel Genoptim (Synoptis; lek wprowadzony od marca 2011 przez firmę Glenmark pod pierwotną nazwą Trogran).

Nie pojawiły się jeszcze w sprzedaży: Agreta (Farmak), Clopidogrel BGR (Biogaran; lek zarejestrowany pierwotnie przez firmę Krka pod nazwą Zylagren), Clopidogrel IWA (IWA Consulting; preparat zarejestrowany początkowo pod nazwą Picturlop), Clopidogrel Generics (lek zarejestrowany pierwotnie pod nazwą Clopidogrel Vale Pharmaceuticals), Clopidogrel Jenson (Jenson Pharmaceutical Services), Clopidogrel Quisisana, Clopidogrel Wockhardt, Klepisal (Alchemia), Lofradyk (Adamed), Nofardom (Adamed), Pegorel (S-Lab), Sarovex (Tabuk Poland), Vatoud (Alvogen) oraz zarejestrowane w ramach centralnej procedury unijnej leki: Clopidogrel Acino (Acino Pharma), Clopidogrel DURA (Mylan dura), Clopidogrel HCS, Clopidogrel Ratiopharm GmbH (Archie Samuel), Clopidogrel TAD (Tad Pharma), Clopidogrel Teva Pharma (Teva Pharma; poprzednia nazwa preparatu: Clopidogrel HCS), Clopidogrel Zentiva (Sanofi-Aventis; lek zarejestrowany pierwotnie pod nazwą Clopidogrel Winthrop), Iscover (Sanofi-Aventis), Zopya (Krka).

Wycofano z unijnego rejestru Clopidogrel BMS (Bristol-Myers Squibb), Clopidogrel 1A Pharma (Acino Pharma), Clopidogrel Qualimed (Qualimed), Clopidogrel Sandoz (Acino Pharma), Clopidogrel Acino Pharma (Acino Pharma), Clopidogrel Acino Pharma GmbH (Acino Pharma), Clopidogrel Hexal (Acino Pharma), Clopidogrel Ratiopharm (Archie Samuel) i Clopidogrel Teva Generics B.V., Clopidogrel Teva Pharma B.V..

Skreślono z polskiego rejestru: Baldiclod (Alchemia), Clogrel (Polpharma; lek był obecny na rynku od stycznia 2011), Clopidogrel Accord (Accord Healthcare), Clopidogrel Actavis, Clopidogrel Arrow (Arrow Poland; lek był obecny na rynku od grudnia 2010), Clopidogrel Pfizer, Clopidogrel Pliva (Teva Kraków), Clopidogrel Stada (lek zarejestrowany pierwotnie pod nazwą Clopidostad), Clopidogrel USV Europe, Clopidroratio (Ratiopharm), Clopimef (Mepha), Cloroden (Tabuk Poland), Cloropid (Arrow Poland; lek zarejestrowany pierwotnie pod nazwą Clopidogrel Alet, a wprowadzony na rynek jako Cloropid od czerwca 2012), Defrozyp (Labormed), Hemafluid (1A Pharma), Klopidogrel Pentafarma, Klopidogrel West Pharma, Lopigalel (Galex d.d.; lek był obecny na rynku od maja 2011; preparat zarejestrowany początkowo pod nazwą Agrelex), Platarex (Teva Kraków), Sudroc (Krka), Tessyron (Gedeon Richter; lek był obecny na rynku od maja 2010), Tuxedon (ICN Polfa Rzeszów; lek był obecny na rynku od stycznia 2011).

Klopidogrel wskazany jest u dorosłych w profilaktyce przeciwzakrzepowej w objawowej miażdżycy: u dorosłych pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (od kilku dni do mniej niż 35 dni), z udarem niedokrwiennym (od 7 dni do mniej niż 6 miesięcy) oraz z rozpoznaną chorobą tętnic obwodowych; u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q), w tym pacjentów, którym wszczepia się stent w czasie zabiegu przezskórnej angioplastyki wieńcowej, w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym; u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym; u pacjentów leczonych zachowawczo kwalifikujących się do leczenia trombolitycznego. Ponadto u dorosłych pacjentów z migotaniem przedsionków i przynajmniej jednym czynnikiem ryzyka powikłań naczyniowych, u których leczenie antagonistami witaminy K nie może być zastosowane, a ryzyko krwawienia jest niewielkie, klopidogrel w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym stosuje się w celu profilaktyki powikłań zakrzepowych w miażdżycy i powikłań zakrzepowo-zatorowych, w tym udaru.

Klopidogrel jest prolekiem, a jeden z jego aktywnych metabolitów hamuje agregację płytek krwi. Aby powstał czynny metabolit klopidogrelu o działaniu hamującym agregację płytek, klopidogrel musi zostać zmetabolizowany przez enzymy cytochromu CYP450. Aktywny metabolit klopidogrelu wybiórczo hamuje wiązanie difosforanu adenozyny (ADP) z jego receptorem płytkowym P2Y₁₂ i dalszą aktywację kompleksu glikoprotein GPIIb/IIIa, w której pośredniczy ADP, co powoduje zahamowanie agregacji płytek krwi. Z uwagi na nieodwracalny charakter modyfikacji receptora płytkowego płytki poddane działaniu klopidogrelu pozostają pod jego wpływem przez resztę życia (około 7-10 dni), a powrót prawidłowej czynności płytek krwi występuje z szybkością zgodną z obrotem płytek w ustroju. Klopidogrel hamuje również agregację płytek krwi indukowaną przez innych agonistów niż ADP, poprzez zablokowanie nasilonej aktywacji płytek krwi przez uwolniony ADP. Ponieważ aktywny metabolit klopidogrelu powstaje na skutek metabolizmu regulowanego przez enzymy CYP450, z których część wykazuje polimorfizm lub ich aktywność może być zahamowana przez inne produkty lecznicze, nie u wszystkich pacjentów dochodzi do oczekiwanego zahamowania agregacji płytek krwi. Powtarzane dawki 75 mg na dobę powodują od pierwszego dnia znaczne zahamowanie indukowanej przez ADP agregacji płytek, które stopniowo narasta i osiąga stan równowagi między 3. a 7. dniem. W stanie równowagi średni poziom hamowania obserwowany po dawce 75 mg na dobę wynosił między 40% a 60%. Agregacja płytek i czas krwawienia stopniowo powracają do wartości początkowych, zazwyczaj w ciągu 5 dni po zaprzestaniu leczenia.

 

J – Leki przeciwzakaźne działające ogólnie

J01 – Leki przeciwbakteryjne działające ogólnie; J01X – Inne leki przeciwbakteryjne; J01XA – Glikopeptydy przeciwbakteryjne

Dalbavancin: Xydalba (Durata Therapeutics) jest wskazany w leczeniu ostrych bakteryjnych zakażeń skóry i tkanek miękkich (ang. Acute bacterial skin and skin structure infections, ABSSSI) u dorosłych. Należy rozważyć oficjalne wytyczne dotyczące właściwego zastosowania leków przeciwbakteryjnych.

Dalbawancyna jest bakteriobójczym lipoglikopeptydem. Mechanizm działania na wrażliwe bakterie Gram-dodatnie obejmuje przerwanie syntezy ściany komórkowej poprzez przyłączenie terminalnej D-alanylo-D-alaniny peptydu powstającego peptydoglikanu ściany komórkowej, co zapobiega wiązaniu krzyżowemu (transpeptydacji i transglikozylacji) podjednostek dwucukrów, czego wynikiem jest śmierć komórki bakteryjnej. Wszystkie bakterie Gram-ujemne są oporne na dalbawancynę. Oporność szczepów Staphylococcus spp. oraz Enterococcus spp. na dalbawancynę jest związana z genotypem VanA, modyfikującym docelowy peptyd w powstającej ścianie komórkowej. W badaniach in vitro stwierdzono, że geny innych klas odpowiadające za oporność na wankomycynę, nie wpływają na aktywność dalbawancyny. Wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC) dalbawancyny są większe w przypadku gronkowców o pośredniej oporności na wankomycynę (VISA) niż w przypadku szczepów w pełni opornych na wankomycynę. Jeżeli izolaty o większej wartości MIC dalbawancyny wykazują stabilne fenotypy i są skorelowane z opornością na inne glikopeptydy, wtedy mechanizm działania prawdopodobnie polega na zwiększeniu liczby celów glikopeptydu w powstającym peptydoglikanie. Nie zauważono oporności krzyżowej pomiędzy dalbawancyną a antybiotykami z innych grup w badaniach in vitro. Oporność na metycylinę nie ma wpływu na działanie dalbawancyny. W badaniach klinicznych stwierdzono skuteczność kliniczną przeciwko patogenom odpowiedzialnym za ABSSSI, które były wrażliwe na dalbawancynę in vitro: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, grupa Streptococcus anginosus (w tym S. anginosus, S. intermedius oraz S. constellatus).

 

N – Układ nerwowy

N04 – Leki przeciw chorobie Parkinsona; N04B – Leki dopaminergiczne; N04BD – Inhibitory monoaminooksydazy typu B

Safinamide: Xadago (Zambon) jest przeznaczony do leczenia dorosłych pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona jako terapia wspomagająca do ustalonej dawki lewodopy podawanej w monoterapii lub w skojarzeniu z innym produktem leczniczym stosowanym w leczeniu choroby Parkinsona u pacjentów, których stan oscyluje między pośrednim a późnym stadium choroby.

Safinamid łączy jednocześnie dopaminergiczne i niedopaminergiczne mechanizmy działania. Jest wysoce wybiórczym i odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy typu B, powodującym zwiększenie zewnątrzkomórkowego stężenia dopaminy w prążkowiu. Działanie safinamidu związane jest z warunkowaną stanem inhibicją zależnych od napięcia kanałów sodowych (Na⁺) i modulacją stymulowanego uwalniania glutaminianu. Nie ustalono, w jakim zakresie działanie inne niż dopaminergiczne przyczynia się do całkowitego efektu.

 

S – Narządy zmysłów

S01 – Leki oftalmologiczne; S01X/S01XA – Pozostałe leki oftalmologiczne; S01XA20 – Autologiczne komórki macierzyste rąbka rogówki

Limbal stems cells, autologous: Holoclar (Chiesi) zawiera ekspandowane ex vivo autologiczne komórki ludzkiego nabłonka rogówki zawierające komórki macierzyste. Ma postać przezroczystej, okrągłej płytki o powierzchni 3,8 cm², utworzonej z 300000 do 1200000 żywych autologicznych komórek ludzkiego nabłonka rogówki (79000-316000 komórek/cm²), w tym średnio 3,5% (0,4 do 10%) komórek macierzystych rąbka rogówki oraz komórek przejściowo namnażających się i ostatecznie zróżnicowanych, pochodzących z komórek macierzystych, przytwierdzonych do warstwy podporowej z fibryny o średnicy 2,2 cm, i umieszczonych w podłożu transportowym. Holoclar jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim niedoborem komórek macierzystych rąbka rogówki (zdefiniowanym jako obecność powierzchniowej neowaskularyzacji rogówki w co najmniej dwóch kwadrantach rogówki, obejmującej też centralny obszar rogówki, oraz ciężkie upośledzenie ostrości wzroku) w jednym lub obu oczach, spowodowanym termicznym lub chemicznym oparzeniem oczu. Do wykonania biopsji wymagane jest co najmniej 1-2 mm² nieuszkodzonego rąbka. Ilość komórek, jaką należy zastosować, zależy od rozmiarów powierzchni (pola w cm²) rogówki. Każde opakowanie produktu Holoclar zawiera dawkę leczniczą przeznaczoną dla konkretnego pacjenta, zawierającą wystarczającą ilość komórek do pokrycia całej powierzchni rogówki. Zalecana dawka produktu Holoclar to 79000-316000 komórek/cm², co odpowiada 1 cm² produktu/cm² powierzchni ubytku. Każde opakowanie produktu Holoclar przewidziane jest do jednej terapii. Leczenie może być powtarzane, jeśli lekarz prowadzący uzna to za wskazane. Po podaniu (implantacji) produktu należy zastosować odpowiedni schemat antybiotykoterapii i leczenia przeciwzapalnego zalecony przez lekarza.

Mechanizm działania produktu Holoclar polega na zastąpieniu nabłonka rogówki i utraconych komórek macierzystych rąbka u pacjentów, których rąbek został zniszczony z powodu oparzenia oka. Zgodnie z zamierzeniem, w procesie naprawy uszkodzonej rogówki podane komórki macierzyste mają w części ulec podziałowi, różnicowaniu i migracji, prowadząc do regeneracji nabłonka rogówki, jak również utworzyć zapasową pulę komórek macierzystych, które będą mogły stale regenerować nabłonek rogówki.

Decyzją Komisji Europejskiej z 7 listopada 2008 oznaczono „Hodowany ex-vivo autologiczny ludzki nabłonek rogówki zawierający komórki macierzyste” jako sierocy produkt leczniczy. Produktowi Holoclar przyznano warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu.

 

V – Preparaty różne

Sevelamer: Tasermity (Genzyme) to 5. zarejestrowana marka sewelameru. Na rynek wprowadzono 2 leki zarejestrowane w ramach centralnej procedury unijnej: Renagel (Genzyme) i od sierpnia 2011 Renvela (Genzyme). Nie pojawiły się jeszcze w sprzedaży Sevelamer carbonate Zentiva (Genzyme) i Sevemed (Medice).

Tasermity jest wskazany w hiperfosfatemii u dorosłych pacjentów poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej. Chlorowodorek sewelameru należy stosować z uwzględnieniem kompleksowego podejścia terapeutycznego, które może obejmować uzupełnianie wapnia, 1,25-dihydroksywitaminy D₃ lub jednego z jej analogów w celu zapobieżenia rozwojowi nerkopochodnych chorób kości.

Tasermity zawiera sewelamer, niewchłanialny polimer poli(chlorowodorku allilaminy) wiążący fosforan, niezawierający metalu i wapnia. Polimer ten zawiera liczne aminy oddzielone jednym atomem węgla od rdzenia polimeru. Aminy te ulegają częściowej protonizacji w jelicie i wchodzą w interakcję z cząsteczkami fosforanów przez wytwarzanie wiązań jonowych i wodorowych. Poprzez wiązanie fosforanów w przewodzie pokarmowym sewelamer obniża stężenie fosforanów w surowicy.

Leki zawierają różne sole sewelameru: chlorowodorek (Renagel i Tasermity) lub węglan (Renvela, Sevelamer carbonate Zentiva, Sevemed).

Opracowanie: dr n. farm. Jarosław Filipek

Kierownik Działu Informacji o Produktach

Administrator Farmaceutycznej Bazy Danych

IMS Health

2015-03-11

Krajowa Baza Produktów Ochrony Zdrowia (KBPOZ)

 

Źródła:

– klasyfikacja ATC i nomenklatura nazw substancji czynnych na podstawie opracowania WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (“Guidelines for ATC Classification and DDD assignment 2015”, Oslo 2014; “ATC Index with DDDs 2015”, Oslo 2014), ze zmianami i uzupełnieniami mającymi zastosowanie od stycznia 2015 – tłumaczenie własne;

– informacje rejestracyjne: “Community register of medicinal products for human use”; “Community list of not active medicinal products for human use”;

– informacje o wprowadzeniu produktu na rynek w Polsce: dane IMS Health;

– opisy wskazań i mechanizmów działania: Charakterystyki Produktów Leczniczych;

– pozostałe opinie i komentarze: autorskie.