02.2012 – UE – nowe rejstracje.
NOWE REJESTRACJE – UE
LUTY 2012
W lutym 2012 r. Komisja Europejska w ramach procedury centralnej wydała 5 decyzji o dopuszczeniu do obrotu nowych produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi. Dotyczą one 3 nowych substancji czynnych (kolistymetat sodowy, wandetanib i wemurafenib), 1 substancji czynnej o nowym zastosowaniu (octan uliprystalu) oraz 1 preparatu o składzie już wykorzystywanym w medycynie. Produkty omówiono w ramach klasy ATC według WHO oraz substancji czynnej preparatu z uwzględnieniem wskazań i mechanizmu działania według Charakterystyki Produktu Leczniczego, pomijając inne szczegóły, które można znaleźć w witrynie internetowej Europejskiej Agencji Produktów Leczniczych (http://www.ema.europa.eu).
J – Leki przeciwzakaźne działające ogólnie
J07 – Szczepionki; J07B – Szczepionki wirusowe; J07BB – Szczepionki przeciw grypie
Influenzae vaccinum: Vepacel (Baxter) to aktualnie 4. zarejestrowana prepandemiczna szczepionka przeciw grypie (A/H5N1), zawierająca cały inaktywowany wirion namnażany w komórkach Vero (ciągła linia komórek pochodząca od ssaków). Wskazaniem do stosowania jest czynne uodpornienie na podtyp H5N1 wirusa grypy typu A. Wskazanie to zostało oparte na danych dotyczących immunogenności uzyskanych od zdrowych uczestników badania w wieku od 18 lat, jak również od uczestników z obniżoną odpornością i cierpiących na choroby przewlekłe po podaniu dwóch dawek szczepionki przygotowanej z użyciem szczepów wirusa o podtypie H5N1. Szczepionkę Vepacel należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
Zarejestrowane są także 3 inne szczepionki prepandemiczne H5N1, przeznaczone do stosowania w 4.-5. fazie rozwoju pandemii: Prepandrix (GlaxoSmithKline Biologicals) zawierająca namnażany w zarodkach kurzych rozszczepiony inaktywowany wirion i adiuwant AS03 oraz Prepandemic influenza vaccine (H5N1) i Aflunov (obie: Novartis Vaccines and Diagnostics) zawierające namnażane w zarodkach kurzych inaktywowane antygeny powierzchniowe wirusa oraz adiuwant MF59C.1. Z unijnego Rejestru wycofano 3 X 2011 szczepionkę prepandemiczną (H5N1): Prepandemic Influenza Vaccine (H5N1) (GlaxoSmithKline Biologicals).
Zarejestrowano także 5 szczepionek przeciwko grypie pandemicznej H5N1: Daronrix (GlaxoSmithKline Biologicals) zawierającą namnażany w zarodkach kurzych cały wirion i standardowy adiuwant, Foclivia (Novartis Vaccines and Diagnostics; zawierającą namnażane na zarodkach kurzych antygeny powierzchniowe (hemaglutyninę i neuraminidazę) i ulepszony adiuwant, Pandemic Influenza Vaccine (H5N1) (GlaxoSmithKline Biologicals) zawierającą namnażany w zarodkach kurzych rozszczepiony inaktywowany wirion oraz adiuwant AS03, Pandemic Influenza Vaccine H5N1 Baxter (Baxter) zawierającą namnażany na komórkach linii Vero cały inaktywowany winion i Pumarix (GlaxoSmithKline Biologicals) zawierającą rozszczepiony inaktywowany wirus grypy i adiuwant AS03.
Zarejestrowane są także w procedurze centralnej 3 szczepionki przeciwko grypie pandemicznej (H1N1)v: Celvapan (Baxter) zawierająca namnażany na ciągłej linii komórek Vero pochodzącej od ssaków cały inaktywowany winion, Focetria (Novartis Vaccines & Diagnostics) zawierająca namnażane na zarodkach kurzych antygeny powierzchniowe (hemaglutyninę i neuraminidazę) i adiuwant MF59C.1 i Pandemrix (GlaxoSmithKline Biologicals) zawierająca namnażany na zarodkach kurzych rozszczepiony wirion wirusa H5N1 i adiuwant AS03. Szczepionki Celvapan, Focetria i Pandemrix, zarejestrowane początkowo jako szczepionki przeciwko grypie pandemicznej H5N1, zostały następnie na skutek wprowadzonych zmian szczepów wirusów grypy, przekształcone w szczepionki przeciwko grypie pandemicznej (H1N1)v. Wycofano z unijnego Rejestru 2 szczepionki przeciwko grypie pandemicznej (H1N1)v: 13 XII 2010 Arepanrix (GlaxoSmithKline Biologicals) i 14 VI 2011 Humenza (Sanofi Pasteur).
Szczepionki pandemiczne i prepandemiczne zawierają antygeny wirusa grypy różniące się od tych występujących w aktualnie krążących wirusach grypy. Podanie tych antygenów, uważanych za „nowe”, naśladuje sytuację, w której docelowa populacja szczepionych jest na nie eksponowana po raz pierwszy. Dane uzyskane w badaniu szczepionek H5N1 będą pomocne w opracowaniu strategii szczepień, która zostanie prawdopodobnie użyta w przypadku szczepionki pandemicznej: dane kliniczne dotyczące immunogenności, bezpieczeństwa i reaktogenności uzyskane dla szczepionek H5N1 mają zastosowanie do szczepionek pandemicznych i prepandemicznych.
Fazy rozwoju pandemii grypy wg WHO: faza 1. – podtyp wirusa grypy obecny tylko u zwierząt, przy niewielkim ryzyku zakażenia człowieka; faza 2. – podtyp wirusa grypy obecny tylko u zwierząt, przy wysokim ryzyku zakażenia człowieka; faza 3. – zakażenia u ludzi, transmisja tylko w bliskich kontaktach bezpośrednich; faza 4. – ograniczone rozprzestrzenianie wirusa w kontaktach międzyludzkich, zakażenia w niewielkich grupach; faza 5. – rozprzestrzenianie wirusa między ludźmi w lokalnych populacjach; faza 6. – rozprzestrzenienie w populacji ogólnej.
Zarejestrowano także (łącznie: w Polsce i centralnie w UE) 11 szczepionek przeciw grypie sezonowej. Do sprzedaży w Polsce zostało wprowadzonych 7 szczepionek iniekcyjnych: Begrivac (Novartis), Fluarix (GlaxoSmithKline), Influvax (Abbott), Vaxigrip i Vaxigrip Junior (Sanofi Pasteur), od października 2006 Inflexal V (Crucell), od września 2009 Agrippal (Novartis) i od września 2010 IDflu (Sanofi Pasteur). Nie pojawiły się na rynku w Polsce preparaty iniekcyjne Intanza (Sanofi Pasteur MSD), Preflucel (Baxter) i Optaflu (Novartis Vaccines & Diagnostics; zawiera inaktywowane antygeny powierzchniowe [hemaglutyninę i neuraminidazę] wirusa namnażane w komórkach psiej nerki Madin-Darby’ego [Madin Darby Canine Kidney – MDCK], a nie na zarodkach kurzych, jak w pozostałych szczepionkach) oraz Fluenz (MedImmune) w postaci zawiesiny podawanej jako aerozol do nosa.
L – Leki przeciwnowotworowe i wpływające na układ odpornościowy
L01 – Leki przeciwnowotworowe; L01X – Inne leki przeciwnowotworowe; L01XE – Inhibitory kinazy białkowej
Vandetanibum: Caprelsa (AstraZeneca) jest wskazany w leczeniu agresywnego i objawowego, nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka rdzeniastego tarczycy. U pacjentów, u których nie wykryto mutacji RET lub uzyskano wynik negatywny, jest możliwe uzyskanie mniejszej skuteczności leku – należy to rozważyć przed podjęciem decyzji o leczeniu pacjenta.
Wandetanib jest silnym inhibitorem receptora 2. dla czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR-2), określanego także jako receptor KDR (ang. kinase insert domain containing receptor), receptora czynnika wzrostu naskórka (EGFR) i kinaz tyrozynowych RET (ang. rearranged during transfection). Wandetanib jest również mniej niż mikromolowym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora 3. czynnika wzrostu śródbłonka. Hamuje stymulowaną przez VEGF migrację, namnażanie i przeżycie komórek śródbłonka oraz tworzenie nowych naczyń krwionośnych w modelach angiogenezy in vitro. Dodatkowo hamuje stymulowane przez czynnik wzrostu naskórka (EGF) kinazy tyrozynowe receptora EGF w komórkach guza i komórkach śródbłonka. Hamuje zależne od EGFR namnażanie komórek i przeżycie komórek in vitro. Hamuje także RET typu „dzikiego” oraz większość zmutowanych, aktywowanych form RET i znacznie hamuje namnażanie linii komórkowych raka rdzeniastego tarczycy (RRT) in vitro. Wandetanib stosowany in vivo powodował ograniczenie angiogenezy wywoływanej przez komórki guza, zmniejszał przepuszczalność naczyń guza oraz gęstość mikronaczyń guza oraz hamował wzrost guza w różnych modelach guza ludzkiego ksenoprzeszczepu u myszy pozbawionych grasicy. Hamował także wzrost guzów ksenoprzeszczepów RRT in vivo. Dokładny mechanizm działania wandetanibu w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym RRT nie jest znany.
Vemurafenibum: Zelboraf (Roche) jest wskazany w monoterapii dorosłych chorych na nieresekcyjnego lub z przerzutami czerniaka, wykazującego mutację BRAF V600.
Wemurafenib jest drobnocząsteczkowym, stosowanym doustnie, inhibitorem kinazy serynowo-treoninowej BRAF. Mutacje genu BRAF dotyczące kodonu 600 (walina) powodują konstytutywną aktywację białek BRAF, co może prowadzić do proliferacji komórki, przy nieobecności czynników wzrostu niezbędnych w prawidłowych warunkach. Dane przedkliniczne uzyskane na drodze analizy biochemicznej wykazały, że wemurafenib może silnie hamować kinazy BRAF z aktywującymi mutacjami w kodonie 600. Efekt hamowania potwierdzono w testach fosforylacji ERK oraz komórkowej anty-proliferacji na dostępnych liniach komórkowych czerniaka wykazujących mutacje BRAF V600. W testach stężenie hamujące 50 (IC50) proliferację linii komórkowych ze stwierdzoną mutacją V600 (V600E, V600R, V600D i V600K) mieściło się w zakresie od 0,016 do 1,131 μM, natomiast stężenie hamujące 50 dla linii komórkowych bez mutacji BRAF (BRAF wild type) wynosiło odpowiednio 12,06 i 14,32 μM.
Przed rozpoczęciem leczenia wemurafenibem należy potwierdzić za pomocą zwalidowanego testu obecność mutacji BRAF V600 w komórkach nowotworowych pacjenta. W badaniach klinicznych II oraz III fazy pacjentów spełniających kryteria włączenia do badania identyfikowano przy użyciu testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (Cobas® 4800 BRAF V600 Mutation Test). Test ten ma oznaczenie CE i jest stosowany do oceny stanu mutacji BRAF w DNA izolowanym z utrwalonych formaliną i zatopionych w parafinie (ang. formalin-fixed, paraffin-embedded, FFPE) tkanek nowotworowych. Test został zaprojektowany do wykrywania dominującej mutacji V600E BRAF z dużą czułością (do 5% sekwencji V600E na tle sekwencji dzikiego typu w DNA z tkanek nowotworowych FFPE). Badania niekliniczne oraz kliniczne z retrospektywną oceną mutacji przy pomocy sekwencjonowania wykazały, że test ten wykrywa również z mniejszą czułością rzadziej występujące mutacje BRAF V600D oraz V600K.
L02 – Leki hormonalne; L02B – Antagoniści hormonów i leki o zbliżonym działaniu; L02BX – Inni antagoniści hormonów i leki o zbliżonym działaniu
Ulipristali acetas: Esmya (PregLem) jest wskazany w leczeniu przedoperacyjnym umiarkowanych i ciężkich objawów mięśniaków macicy występujących u kobiet dorosłych w wieku rozrodczym. Długość leczenia jest ograniczona do 3 miesięcy. Preparat powinien być przepisywany wyłącznie po postawieniu dokładnej diagnozy. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę.
Octan uliprystalu jest doustnym, syntetycznym, selektywnym modulatorem receptora progesteronowego, wykazującym działanie tkankowo swoiste i częściowo antagonistyczne dla progesteronu. Wywiera bezpośredni wpływ na endometrium. W przypadku rozpoczęcia leczenia podczas cyklu miesiączkowego przy dawce dobowej wynoszącej 5 mg u większości pacjentek pierwsza miesiączka będzie występowała aż do jej zakończenia, jednak kolejna pojawi się dopiero po zaprzestaniu leczenia. Po zakończeniu leczenia za pomocą octanu uliprystalu cykle menstruacyjne powinny powrócić w ciągu 4 tygodni. Bezpośrednie działanie na endometrium skutkuje wystąpieniem swoistych tkankowo zmian histologicznych zwanych „Zmiany endometrium związane z modulatorem receptora progesteronowego” (ang. „Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes”, PAEC). Obraz histologiczny charakteryzuje się zwykle obecnością nieaktywnych i słabo proliferujących komórek nabłonka związanych z asymetrią rozrostu zrębu i nabłonka, wywołującą istotne, torbielowate rozszerzenie gruczołów z towarzyszącym wpływem estrogenu (mitotyczny) i progestyny (wydzielnicze) na komórki nabłonka. Podobny schemat odnotowano u około 60% pacjentek leczonych za pomocą octanu uliprystalu przez okres 3 miesięcy. Zmiany te ustępują po zaprzestaniu leczenia. Nie należy mylić ich z przerostem endometrium. Octan uliprystalu wywiera bezpośrednie działanie na mięśniaki, powodując redukcję ich wielkości na drodze hamowania proliferacji komórek i indukcji apoptozy.
R – Układ oddechowy
R07/R07A – Inne preparaty stosowane w chorobach układu oddechowego; R07AX – Inne preparaty działające na układ oddechowy
Colistimethate sodium: Colobreathe (Forest) wskazany jest w leczeniu przewlekłych zakażeń płuc wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą w wieku 6 lat i powyżej. Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania środków przeciwbakteryjnych. Kolistymetat sodowy jest cyklicznym antybiotykiem polipeptydowym pochodzącym ze szczepu Bacillus polymyxa var. colistinus i należącym do grupy polimyksyn. Polimyksyny działają poprzez uszkadzanie błony komórkowej, czego fizjologicznym następstwem jest śmierć bakterii. Polimyksyny działają wybiórczo na bakterie Gram-ujemne, które posiadają hydrofobową błonę zewnętrzną. Bakterie oporne charakteryzują się zmodyfikowanymi grupami fosforanowymi w lipopolisacharydzie, które są zastępowane etanoloaminą lub aminoarabinozą. W przypadku naturalnie opornych bakterii Gram-ujemnych, takich jak Proteus mirabilis i Burkholderia cepacia, wszystkie lipidy fosforanowe są zastąpione etanoloaminą lub aminoarabinozą.
Opracowanie: dr n. farm. Jarosław Filipek
Kierownik Działu Informacji o Produktach
Administrator Farmaceutycznej Bazy Danych BAZYL
IMS Poland
2012-03-01
